马拉色菌及其变应原致敏FLG突变小鼠的机制

特应性皮炎（AD）是一种严重危害儿童心身健康的慢性炎症性皮肤病，我国儿童AD的人群患病率高达为8.30％－12.94%。AD发病的关键机制之一是皮肤屏障功能破坏，而中间丝相关蛋白基因（FLG）突变是皮肤屏障功能破坏的主要原因，中国人群AD患者FLG的突变谱、突变频率、对AD发病有何影响？重度AD的治疗是一个世界性难题，目前主要依赖系统性糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，其毒副作用大，且激素治疗存在“反跳”现象，利多卡因静脉封闭治疗重症AD具有疗效可靠、价格低廉、停用没有“反跳”现象等优点，但其作用机制至今不清，限制了它的广泛使用。另外，我国遗传性皮肤病致病基因尚不清，亟须构建高效的基因诊断平台。.本项目针对上述问题开展研究:首次明确中国汉族人群AD患者FLG基因的突变频率（28.3%），发现2个高频突变（K4671X 9.2%，3321delA 14.6%）；中国汉族人群FLG突变与AD和特应性哮喘强相关；首次提出AD患儿的FLG基因突变来自于其鱼鳞病的父母。首次发现利多卡因通过Smad3/TGF-β通路促进调节性T细胞的分化，从而抑制炎症，为这一治疗新策略提供理论依据。另一方面，本项目组致力于遗传性皮肤病致病基因的搜寻，首次明确屈侧网状色素异常的致病基因、揭示中国汉族人群脓疱型银屑病的突变类型、构建中国人群I型神经纤维瘤病和着色性干皮病的突变谱，对疾病的预防、预后、基因诊断及产前基因诊断奠定基础。.本项目共发表标注本项目的SCI论文共13篇，研究成果50余次在国内外学术会议上专题报告，培养博士研究生6人，硕士研究生1人。