戊型肝炎病毒（HEV）衣壳结合蛋白在病毒感染宿主细胞中的作用

戊型肝炎是由戊肝病毒(HEV)感染引起的急性肝炎，具有较高的病死率。HEV吸附、进入宿主细胞是病毒建立感染的首要步骤，而ORF2衣壳蛋白在这一过程中起着关键作用。HEV很难分离并且缺乏有效细胞培养模型，阻碍了其感染机制的研究，极少有相关报道。本实验室近年对HEV的ORF2重组蛋白、中和抗体制备和疫苗开发进行了大量深入研究，表达的颗粒状ORF2抗原可以很好地模拟HEV免疫和生物学特性；以此为基采用改进的亲和层析技术筛选到了两个HEV衣壳结合蛋白，为研究HEV感染机制开辟了新途径。本项目采用免疫沉淀、Pull-down、共聚焦、抗体阻断、SiRNA等技术对HEV吸附、进入细胞和胞内转运过程进行探索性研究，同时建立简便实用的HEV细胞培养模型，为研究HEV的细胞感染、致病机理，设计阻断病毒结合、进入的受体模拟分子和拮抗分子，设计和开发抗病毒药物提供依据。