口腔黏膜下纤维性变癌变机制中重要靶标蛋白的筛选和功能研究

摘要：课题通过iTRAQ定量蛋白质组学技术，对比了OSF颊粘膜和对应的OSF癌变组织差异蛋白，共发现91种差异蛋白；其中上调蛋白（即癌变组织中的表达显著高于OSF组织）为52种，差异倍数最大的前三种蛋白为：羧酸酯酶1(CES1)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶2（HMGCS2）、醛脱氢酶9A1 (ALDH9A1)；下调蛋白（即癌变组织中的表达显著低于OSF组织）有39种，差异倍数最小的前三种蛋白为：人微纤丝相关蛋白4（MFAP4）、组蛋白H4系列、APCS蛋白。通过生物信息学分析，Protein binding是差异蛋白主要的蛋白功能、Oxidation reduction是主要的差异生物过程、差异蛋白主要定位于细胞胞浆中、羟酰辅酶A脱氢酶（hydroxyacyl-CoA dehydrogenase，HADHA）涉及的细胞信号通路最多、Systemic lupus erythematosus和Nucleosome assembly以及Betaoxidation Pathway是在OSF癌变过程中最主要的信号通路。HADHA在OSF癌变组织中基因和蛋白表达水平明显高于OSF组织，并且与OSF癌变患者的淋巴转移和临床分期有关。同时，HADHA阳性OSF癌变患者5年生存率较HADHA阴性者低、预后差，HADHA可以作为评估OSF癌变患者预后标志物。我们认为OSF癌变过程主要与细胞免疫功能、细胞能量代谢过程、氧化还原过程有着重要联系，其中脂肪酸代谢过程中的重要催化酶HADHA是OSF癌变的重要诊断以及预后标志物。