口腔黏膜下纤维性变癌变机制中重要靶标蛋白的筛选和功能研究

批准号:
81000445
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
李宁
依托单位:
学科分类:
H1504.牙周及口腔黏膜疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
翦新春、郭峰、胡延佳、周汨波、高兴、贺智晶、吴峣
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中文摘要
口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis,OSF)是一种累及全口黏膜且有较高癌变潜能的特殊黏膜病变。由于缺乏早期预警和监测OSF癌变的靶标分子,其癌变的晚期患者数量逐年增多且预后相对较差,筛查OSF癌变相关的重要靶标分子是急待研究的课题。本项目在前期工作基础上,继续采用基于多维纳升级反相液相色谱-质谱联用策略的氧稳定同位素标记法定量蛋白质组学技术,完成鉴定OSF组织和OSF癌变组织间的全部差异蛋白(前期工作已鉴定了其中49种差异蛋白),再通过MetaCore生物信息学软件筛选出重要靶标蛋白并进行验证;最后在细胞水平的功能实验中,研究不同浓度槟榔提取物的刺激对高表达靶标基因的黏膜上皮细胞以及沉默表达靶标基因的OSF癌变细胞系增殖、凋亡能力的影响,从而为阐明OSF癌变机制提供新见解,为早期预警OSF癌变提供新靶标,为延缓或逆转OSF癌变病程的药物及基因治疗提供新策略。
英文摘要
摘要:课题通过iTRAQ定量蛋白质组学技术,对比了OSF颊粘膜和对应的OSF癌变组织差异蛋白,共发现91种差异蛋白;其中上调蛋白(即癌变组织中的表达显著高于OSF组织)为52种,差异倍数最大的前三种蛋白为:羧酸酯酶1(CES1)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶2(HMGCS2)、醛脱氢酶9A1 (ALDH9A1);下调蛋白(即癌变组织中的表达显著低于OSF组织)有39种,差异倍数最小的前三种蛋白为:人微纤丝相关蛋白4(MFAP4)、组蛋白H4系列、APCS蛋白。通过生物信息学分析,Protein binding是差异蛋白主要的蛋白功能、Oxidation reduction是主要的差异生物过程、差异蛋白主要定位于细胞胞浆中、羟酰辅酶A脱氢酶(hydroxyacyl-CoA dehydrogenase,HADHA)涉及的细胞信号通路最多、Systemic lupus erythematosus和Nucleosome assembly以及Betaoxidation Pathway是在OSF癌变过程中最主要的信号通路。HADHA在OSF癌变组织中基因和蛋白表达水平明显高于OSF组织,并且与OSF癌变患者的淋巴转移和临床分期有关。同时,HADHA阳性OSF癌变患者5年生存率较HADHA阴性者低、预后差,HADHA可以作为评估OSF癌变患者预后标志物。我们认为OSF癌变过程主要与细胞免疫功能、细胞能量代谢过程、氧化还原过程有着重要联系,其中脂肪酸代谢过程中的重要催化酶HADHA是OSF癌变的重要诊断以及预后标志物。
期刊论文列表
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Novel genetic biomarkers for susceptibility to oral submucous fibrosis: Cytochrome P450 3A
口腔粘膜下纤维化易感性的新型遗传生物标志物:细胞色素 P450 3A
DOI:10.1016/j.mehy.2011.07.049
发表时间:2011-11-01
期刊:MEDICAL HYPOTHESES
影响因子:4.7
作者:Li, Ning;Hu, Qiong;Guo, Feng
通讯作者:Guo, Feng
Cys-X-Cys ligand 9 might be an immunological factor in the pathogenesis of oral submucous fibrosis and its concomitant oral lichenoid lesion
Cys-X-Cys配体9可能是口腔粘膜下纤维化及其伴随的口腔苔藓样病变发病机制中的免疫因素
DOI:--
发表时间:2013
期刊:CLINICAL ORAL INVESTIGATIONS
影响因子:3.4
作者:Li, Ning;Hu, Qiong;Jiang, Canhua;Guo, Feng;Munnee, Krishna;Jian, Xinchun;Hu, Yanjia;Tang, Zhangui
通讯作者:Tang, Zhangui
DOI:10.1002/micr.22140
发表时间:2013-11-01
期刊:MICROSURGERY
影响因子:2.1
作者:Jiang, Canhua;Guo, Feng;Munnee, Krishna
通讯作者:Munnee, Krishna
红细胞膜靶向递送色氨酸量子点调控肝巨噬细胞自噬治疗ALF的机制研究
- 批准号:82270633
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:李宁
- 依托单位:
PU.1调控线粒体动力学诱导静息成纤维细胞极化促进OSF发生的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:李宁
- 依托单位:
红细胞微粒在慢性重型乙型肝炎肝损伤中的作用及机制研究
- 批准号:81873574
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:李宁
- 依托单位:
槟榔碱通过调控CXCR3活性控制口腔黏膜下纤维性变中MFB迁移的机制研究
- 批准号:2018JJ2635
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:李宁
- 依托单位:
TGF-β1在OSF中通过自分泌信号EGFR调控CXCR3活性控制MFB迁移的机制研究
- 批准号:81771083
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:李宁
- 依托单位:
HMGB1在HBx诱导肝细胞自噬中的作用及机制研究
- 批准号:81670538
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:李宁
- 依托单位:
国内基金
海外基金
