LncRNA-AK025743.1-miR-194环路在大肠癌发生发展中的作用和机制研究
批准号:
81572696
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
王震华
依托单位:
学科分类:
肿瘤发生
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨川华、李恩灵、秦淼、陈辰、邹天慧、严婷婷
中文摘要
大肠癌的发生率和死亡率居于前列。现已知长链非编码(long non coding,lnc)RNA在多种肿瘤中发挥重要作用,但在大肠癌发生发展中的作用及其机制未明。我们已发现lncRNA-AK025743.1在大肠癌组织中高表达,敲低AK025743.1后可抑制大肠癌细胞增殖及侵袭,上调miR-194并抑制其下游基因Akt 2的表达,而过表达miR-194可下调AK025743.1。因此我们推测AK025743.1与miR-194相互作用,调控PI3K/AKT信号通路从而促进大肠癌发生发展。本研究将从细胞功能、临床标本、动物实验等方面探讨LncRNA-AK025743.1-miR-194环路影响大肠癌发生发展的具体机制;明确AK025743.1作为新靶点诊治大肠癌的意义。
英文摘要
Colorectal cancer is one of the most common neoplasm disease with a high mortality and incidence rate. Long non coding (lnc) RNAs have been known to play an important role in several malignant diseases; however, the mechanism of lncRNAs in colorectal cancer tumorigenesis is still unknown. LncRNA-AK025743.1 was found to be overexpressed in human colorectal cancer in our previous studies. Downregulation of AK025743.1 significantly inhibited cell proliferation and invasive ability, meanwhile increased the expression of miR-194 and restrained its downstream target gene Akt2. However, overexpression of miR-194 downregulated AK025743.1. Therefore, we assume that AK025743.1 interacts with miR-194 and promotes colorectal cancer tumorigenesis through PI3K/AKT pathway. We will explore the mechanism of LncRNA-AK025743.1-miR-194 loop in colorectal colorectal cancer tumorigenesis via in vitro, in vivo experiments and patient samples; determine the significance of AK025743.1 as new target in clinical practice.
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)已成为我国最常见的恶性肿瘤,也是造成癌症死亡的第二大原因。结直肠癌患者的死亡与转移密切相关,对于结直肠癌转移的病人,切除原发灶和转移灶是最佳的治疗方案。但由于肿瘤细胞具有潜伏性、播散性和抗药性,术后复发十分常见。因此加强CRC的早期预防和早期诊断尤为关键,炎症性肠病(inflammatory bowel disease)与CRC关系密切,已被证实是CRC重要的癌前病变,关于炎-癌的动态演变过程的机制是目前的研究热点。近年来随着表观遗传学的研究逐渐深入,表观遗传学在CRC中的作用日益受到国内外的重视。临床上亟待针对结直肠癌及炎癌途径的预警分子和治疗靶点,以期早期预防CRC、识别CRC的初发。.本课题通过生物信息学筛选,结合Western blot、免疫共沉淀、luciferase等体内实验,以及裸鼠移植瘤和转移瘤等体外实验,挖掘了多个与CRC及炎癌途径相关的表观遗传学分子,阐明了CCMAlnc通过竞争性结合miR-5001-5p上调HES6表达促进结直肠癌的具体机制;明确了CCSlnc362 (RP11-362K14.5) rs1317082的SNP突变可为miR-4658创造一个结合位点,进而降低对CRC的易感性;阐述了泛素连接酶RNF6 在结直肠癌发生发展中的作用及其机制;研究了CCAT/miR-185-3p环路通过损伤肠道屏障促进炎症性肠病的具体机制。.本项目主要探讨了结直肠癌及炎癌途径中表观遗传学的改变,明确表观遗传学在结直肠癌发生发展中的作用及其具体调控机制,为结直肠癌的早期预防提供分子标志物,为治疗提供新的思路和理论依据。
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Variant of SNP rs1317082 at CCSlnc362 (RP11-362K14.5) creates a binding site for miR-4658 and diminishes the susceptibility to CRC
CCSlnc362 (RP11-362K14.5) 处的 SNP rs1317082 变体创建 miR-4658 的结合位点并降低对 CRC 的易感性
DOI:
10.1038/s41419-018-1222-5
发表时间:
2018-12-05
期刊:
CELL DEATH & DISEASE
影响因子:
9
作者:
[Shen, Chaoqin, Yan, Tingting, Hong, Jie]
通讯作者:
Hong, Jie
RING-Finger Protein 6 Amplification Activates JAK/STAT3 Pathway by Modifying SHP-1 Ubiquitylation and Associates with Poor Outcome in Colorectal Cancer
RING-Finger 蛋白 6 扩增通过修饰 SHP-1 泛素化激活 JAK/STAT3 通路,并与结直肠癌的不良预后相关
DOI:
10.1158/1078-0432.ccr-17-2133
发表时间:
2018-03-15
期刊:
CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子:
11.5
作者:
[Liang, Qian, Ma, Dan, Hong, Jie]
通讯作者:
Hong, Jie
Opportunistic screening versus mass screening for colorectal neoplasms in China: a cost-benefit analysis
中国结直肠肿瘤的机会性筛查与大规模筛查:成本效益分析
DOI:
--
发表时间:
2019
期刊:
Int J Clin Exp Med
影响因子:
--
作者:
[Qian Liang, Xiaogang Li, Guangyao Ye, Jie Hong, Jianfeng Wang, Li Chen, Weiyan Xiang, Dengjie Wang, Yunxia Wu, Wei Wang, Zhizheng Ge, Zhenhua Wang, Jingyuan Fang]
通讯作者:
Jingyuan Fang
CCAT1 lncRNA Promotes Inflammatory Bowel Disease Malignancy by Destroying Intestinal Barrier via Downregulating miR-185-3p
CCAT1 lncRNA 通过下调 miR-185-3p 破坏肠道屏障促进炎症性肠病恶性肿瘤
DOI:
10.1093/ibd/izy381
发表时间:
2019-05-01
期刊:
INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
影响因子:
4.9
作者:
[Ma, Dan, Cao, Yingying, Hong, Jie]
通讯作者:
Hong, Jie
Development of an Empirically Calibrated Model of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in High-Risk Regions
高风险区域食管鳞状细胞癌经验校准模型的开发
DOI:
10.1155/2019/2741598
发表时间:
2019-01-01
期刊:
BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL
影响因子:
--
作者:
[Wang, Zhenhua, Zhang, Qiang, Wu, Bin]
通讯作者:
Wu, Bin
G蛋白偶联受体激酶2 (GRK2)调控线粒体-VDAC1-mtROS轴促进炎症性肠病的机制研究
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批准号:--
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项目类别:面上项目
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资助金额:52万元
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批准年份:2022
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负责人:王震华
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依托单位:
EZH2/MicroRNA-194/AKT2信号通路在结直肠腺瘤发生发展中的作用和机制研究
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批准号:81372267
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项目类别:面上项目
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资助金额:16.0万元
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批准年份:2013
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负责人:王震华
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依托单位:
国内基金
海外基金