基于miR-155-SOCS1-JAK2/STAT3的双抑制信号通路与Th17/Treg失衡的相关性探讨蜈蚣败毒饮治疗银屑病的机制研究
批准号:
81904201
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
安月鹏
依托单位:
学科分类:
中医外科学
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
中文摘要
银屑病病机复杂,申请人在以往血分辨治的基础之上,从病由毒生之“毒”和久病必瘀之“瘀”入手,重新阐明银屑病“毒蕴瘀结”核心病机及“两极阻断学说”。以“解毒消源,祛瘀截末”治则创立融入未病防变思想的“蜈蚣败毒饮”。在既往因子、细胞、基因、蛋白质组学及Th1/Th2漂移到Th17细胞探索的同时,申请人发现,既往研究的Th17细胞参与细胞失衡,STAT3是JAK2/STAT3的重要组分,中药药理学亦与之相关,因此提出“蜈蚣败毒饮可能通过干预miR-155-SOCS1-JAK2/STAT3的双抑制信号通路而调控Th17/Treg细胞失衡而治疗银屑病”的假说,拟分别探讨抑制源头miR-155,次级抑制因子SOCS1,通路核心JAK2/STAT3,Th17/Treg轴及差异性蛋白,针对“一通路,两抑制,两细胞,多蛋白”的研究框架,整合通路与T细胞亚群的交叉关联,完善蜈蚣败毒饮治疗银屑病的T细胞网络机制。
英文摘要
The pathogenesis of psoriasis is complex, the applicant starts with the “Poison” that causing disease and the “Stasis” caused by chronic disease, and re-clarifies the core pathogenesis which is “Poison Containment and Stasis Accumulation” and puts forward the “Two Poles Blocking Theory” on the basis of previous studies of psoriasis from the “Blood”. Founding the prescription of “Wugong Baidu Decoction” that integrating into the thought of “Preventive Changes without Disease” based on the principles of “Detoxication to Eliminate the Source, Removing Stasis to Cut the End”. On the basis of previous researches which including factors, cells, genes, proteomics and Th1/Th2 drift to Th17, applicant found that Th17 cell previously studied is involved in cells unbalance, STAT3 is an important component of JAK2/STAT3 and pharmacology of drug components is also associated with it, therefore, research group put forward the hypothesis that “Wugong Baidu Decoction may be used to treat psoriasis by regulating the imbalance of Th17/Treg cells through intervention double inhibitory signal pathway of miR-155-SOCS1-JAK2/STAT3”, and to be discussed separately the miR-155 of inhibition source, SOCS1 of secondary inhibitor, JAK2/STAT3 of access core, Th17/Treg axis and differential proteins, aiming at research framework of “One Pathway, Two Inhibitors, Two Cells, Multi Proteins”, integrating cross-linkages between pathway and T cell subsets, improving T cell network mechanism of Wugong Baidu Decoction in the treatment of psoriasis.
银屑病病机复杂,在既往基于血分辨治研究的基础之上,课题组从病由毒生之“毒”和久病必瘀之“瘀”入手,重新阐明银屑病“毒蕴瘀结”核心病机,将中药蜈蚣败毒饮用于本病的治疗当中,本研究通过建立K5.STAT3C转基因银屑病小鼠模型,从疗效和机制两个方面入手进行研究。在疗效角度上,研究蜈蚣败毒饮对于银屑病鼠模型皮损指数的影响;在机制角度上,探索中药蜈蚣败毒饮对于双抑制信号通路miR-155-SOCS1-JAK2/STAT3的影响,及对于Treg细胞和其主导通路IL-2-Foxp3-IL-10/TGF-β的影响,并结合蛋白质组学对蜈蚣败毒饮干预的银屑病鼠模型皮损中的差异蛋白进行分析。结果显示:①蜈蚣败毒饮可以降低K5.STAT3C转基因银屑病小鼠模型的皮损指数(MPASI),缓解银屑病皮损,改善治疗前后皮损指数的变化量(△MPASI);②蜈蚣败毒饮可以下调miR-155,上调SOCS1,并抑制JAK2/STAT3核心因子的表达,针对miR-155-SOCS1-JAK2/STAT3通路在血清表达、皮损转录、蛋白分泌等多个层面角度产生调控作用,同时各指标的表达情况与治疗前后的△MPASI之间均存在一定的相关性;③蜈蚣败毒饮可以通过上调Treg细胞(CD4+CD25+Foxp3+T细胞)及干预其主导通路IL-2-Fox3-IL-10/TGF-β中的转录和分泌因子在血清和皮损中的表达来发挥银屑病的调控作用,同时,除了IL-2外,其余各细胞的表达情况及因子的分泌量均与治疗前后的△MPASI之间均存在一定的相关性;④在针对于Th17/Treg细胞相关通路中的蛋白差异性研究方面,蜈蚣败毒饮可能通过调节银屑病皮损组织中重组人蝶呤甲醇胺脱水酶1、线粒体核糖体蛋白L34、锌指蛋白488、N-乙酰基化α-酸性二肽酶这4个蛋白质而发挥治疗作用;⑤本研究进一步的丰富了蜈蚣败毒饮作用机制中的微观靶点,为中医学“毒”、“瘀”理论在银屑病辨治中的应用奠定了坚实的基础。
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DOI:
10.19879/j.cnki.1005-5304.202108461
发表时间:
2022
期刊:
中国中医药信息杂志
影响因子:
--
作者:
[安月鹏, 杨素清, 刘畅]
通讯作者:
刘畅
DOI:
--
发表时间:
2021
期刊:
辽宁中医药大学学报
影响因子:
作者:
[王姗姗, 林立, 杨素清, 安月鹏]
通讯作者:
安月鹏
DOI:
10.13422/j.cnki.syfjx.20221196
发表时间:
2022
期刊:
中国实验方剂学杂志
影响因子:
--
作者:
[安月鹏, 杨素清, 张晴, 刘畅]
通讯作者:
刘畅
DOI:
10.3969/j.issn.1008-0805.2020.07.006
发表时间:
2020
期刊:
时珍国医国药
影响因子:
--
作者:
[安月鹏, 闫景东, 杨素清]
通讯作者:
杨素清
DOI:
--
发表时间:
2022
期刊:
长春中医药大学学报
影响因子:
--
作者:
[任宇坤, 张琼, 张晴, 林丽, 杨素清, 安月鹏]
通讯作者:
安月鹏
共 10 条
基于Notch-Hes1信号通路调控TRM/γδT17双重记忆性T细胞的组织驻留及皮肤归巢过程探索蜈蚣败毒饮影响银屑病复发的机制
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批准号:82575060
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项目类别:面上项目
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资助金额:45.00万元
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批准年份:2025
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负责人:安月鹏
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依托单位:
国内基金
海外基金