CHIP蛋白对Bcr-abl激酶降解的调控作用

CHIP蛋白是近年来发现并得到功能确认的一种特殊的蛋白分子，兼具辅助伴侣分子功能及E3泛素连接酶活性，该分子在协调细胞内蛋白质量控制系统的平衡和稳定中，扮演着重要的角色。有关CHIP分子介导Hsp90底物蛋白降解的实验研究尚处于起步的阶段，我们选择在CML的治疗和预后中扮演重要角色的Bcr-abl激酶蛋白作为研究靶标，探讨CHIP分子对Bcr-abl激酶稳定性及分子伴侣功能的影响。通过构建CHIP分子野生型及不同结构域的突变表达载体，检测过表达CHIP分子对Bcr-abl的影响以及这种影响是否依赖于其辅助伴侣分子功能或泛素连接酶活性，确定CHIP分子对生理状态下及使用Hsp90抑制剂造成Bcr-abl蛋白游离时对Bcr-abl激酶的调控作用。上述结果有助于阐明CHIP分子介导蛋白降解的分子机制及在靶向清除Bcr-abl过程中可能的药学价值。