p38 MAPK - PPARγ/NF-κB信号通路在脑缺血预处理上调GLT-1表达所诱导脑缺血耐受中的作用

我室最近研究发现，脑缺血预处理通过上调胶质细胞谷氨酸转运体-1（GLT-1）的表达而诱导脑缺血耐受，但是其信号转导机制尚不清楚。通过预实验我们发现p38 MAPK在该过程中可能发挥作用。文献报道，GLT-1是PPARγ的一个靶基因；核转录因子-kappaB (NF-κB)能够调控GLT-1的表达。据此，我们推测脑缺血预处理可能通过p38 MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路上调GLT-1表达而诱导脑缺血耐受。因此，本课题拟应用免疫组织化学、Western blot、RT-PCR、免疫共沉淀、EMSA等技术，并应用p38 MAPK抑制剂SB203580、PPARγ抑制剂GW9662、NF-κB的抑制剂PDTC，从整体动物和细胞水平，研究该信号通路在脑缺血预处理上调GLT-1表达所诱导脑缺血耐受的过程中的作用，为脑缺血性疾病的防治提供新思路。