硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受性反射和交感中枢调控机制的研究

高血压的患病率逐年升高，交感系统紧张性升高是重要的发病因素之一。外周压力感受反射的钝化及交感中枢紧张性的增高会导致交感传出增多。降低交感紧张性是治疗高血压的有效途径。硫化氢为内源性的气体信号分子，高血压动物体内硫化氢水平降低。延髓腹外侧头端在维持交感紧张和压力感受反射调节中均具有重要意义。本实验采用自发性高血压动物模型，记录清醒动物血压和肾交感传出神经放电，观察硫化氢的降压和降低交感传出冲动作用；在体隔离灌流颈动脉窦记录窦神经放电和压力感受反射，观察硫化氢对压力感受反射的调节作用；应用基因过表达技术、心血管功能学、western blot、核团显微注射和免疫组化等方法探讨RVLM区持续慢性给予硫化氢对自发性高血压大鼠血压心率及交感紧张度的调节作用及机制。为硫化氢防治高血压提供理论基础。.通过无线遥测电极（transmitter）的植入，记录清醒状态下动物血压、心率及肾交感神经放电，腹腔每天给予NaHS 56umol/kg 4周观察硫化氢对自发性高血压大鼠交感中枢的保护作用。实验发现：1.外源性给与硫化氢可降低自发性高血压大鼠血压、心率、肾交感神经传出放电活动。 2.自发性高血压大鼠血浆中硫化氢水平减低，外源性腹腔注射可改善高血压大鼠血浆中硫化氢水平。.运用本实验室自己设计的实验及记录方法，通过隔离灌流麻醉大鼠颈动脉窦区，同时记录窦神经放电，并绘制压力感受器活动的机能曲线。研究发现硫化氢可易化压力感受器活动。改善高血压状态下压力感受器功能的减低。.通过隔离灌流麻醉大鼠颈动脉窦区，同时记录动脉血压和反射机能的各项参数，发现硫化氢可浓度依赖性的易化动物颈动脉窦压力感受性反射，增加SHR颈动脉窦压力感受性反射的敏感性。.应用基因过表达技术、心血管功能学、western blot、核团显微注射和免疫组化等方法探讨内源性H2S在RVLM对心血管调节功能及其作用机制。首先构建CBS载体质粒，并将其包装到腺病毒体内，显微注射到RVLM区，并通过测定RVLM区CBS的表达和H2S的含量，证明其表达成功。之后应用基因过表达，核团微量注射，Western blot等方法在正常血压大鼠和SHR大鼠RVLM区过表达CBS，观察对动物血压、心率及交感神经紧张度的影响及机制。发现中枢RVLM区CBS/H2S系统和NO/nNOS系统之间的相互作用影响了过度兴奋的交感神经活动，并且SHR RVLM区