TSLP促进扁桃体IgA生成在IgA肾病中的作用机制研究

批准号:
81600539
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
17.0 万元
负责人:
孟宏学
依托单位:
学科分类:
H0504.继发性肾脏疾病
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
李卉宁、尤琦、于晓宇、陈可心、贺敬
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中文摘要
IgA肾病(IgAN)以肾脏IgA沉积及血中IgA水平增高为主要特点,但IgA来源仍不清楚。我们前期发现IgAN扁桃体IgA与血清及肾脏IgA相关;同时首次发现IgAN扁桃体生发中心滤泡树突细胞(FDC)大量表达胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP),后者与扁桃体IgA生成显著正相关。研究证实FDC可调节B细胞IgA类别转换进而影响IgA生成。由此,我们推测:“IgAN扁桃体内高表达的TSLP通过与FDC作用促进IgA类别转换及生成,引起IgAN的发生发展”。我们拟分析TSLP、IgA类别转换调节因子(AID、BAFF等)与扁桃体、血清、肾脏IgA及肾脏病理分级间的关系。同时在扁桃体生发中心细胞中抑制和诱导TSLP的表达,检测IgA类别转换及IgA生成情况,进而探讨TSLP促进扁桃体IgA生成机制。本研究有助于阐明扁桃体TSLP在IgAN发病机制中的作用,为IgAN扁桃体切除治疗提供理论依据。
英文摘要
IgA nephropathy (IgAN) is characterized by an abnormally high level of IgA in the blood and a severe deposition of IgA in the renal mesangium. However, the origin of the IgA remains unclear. Our previous research indicates that the expression level of IgA is significantly increased in the tonsil of IgAN patients, and the upregulated expression of IgA in the tonsil is mainly IgA1, which correlates with serum IgA level and IgA deposited in the renal mesangium. Moreover, the expression of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is significantly up-regulated in the tonsil in IgAN patients, compared with that in non-IgAN, which correlates with enhanced IgA class switching and production detected in the tonsillar germinal center, mainly consisted of follicular dendritic cells (FDCs). FDCs can promote IgA class switching and IgA production. Together, we hypothesize that TSLP on FDC promotes IgA switching and IgA production in the tonsillar germinal center, leading to IgA deposition in the kidney and followed IgA nephropathy. In the present proposed research, we will investigate the effect TSLP on IgA conversion and production in the tonsil, and followed effects on IgAN occurrence. The research will be conducted in IgAN patients at different levels, including examinations on the tonsil, serum, renal tissue, and tonsillar germinal center FDC-associated cluster. The proposed study will shed light on the origin of IgA deposited in the renal mesangium, promoting the prognosis, as well as it may highlight tonsillectomy as a potential treatment for IgAN.
IgA肾病(IgAN)是全球范围内最常见的一种原发性肾小球肾炎,患者循环系统IgA水平升高是IgAN发生、发展的重要环节,但这些异常IgA起源目前仍不清楚,认清IgA增多机制是解决IgAN治疗的重要瓶颈。近年来研究发现IgAN患者多伴有扁桃体感染症状,同时扁桃体切除对IgAN治疗具有积极意义,扁桃体在IgAN中的作用已成为研究热点。 课题组通过患者切除扁桃体组织、血清、肾活检组织,扁桃体生发中心FDC 相关细胞团模型,探寻IgAN患者体内IgA增多机制,观察IgAN患者及对照组扁桃体IgA类别转换情况,分析其与IgAN患者扁桃体、血清及肾脏IgA水平相关性,并分析其与肾脏病理分级及临床表现的联系。同时在扁桃体生发中心细胞中抑制和诱导TSLP的表达,检测IgA类别转换及IgA生成情况,进而探讨TSLP促进扁桃体IgA生成机制。研究结果发现IgAN患者扁桃体内各型免疫球蛋白比例(IgA:IgG:IgM:IgD:IgE=38.7%:49.0%:7.8%:2.2%:2.4%)较非IgAN慢性扁桃炎患者扁桃体内各型免疫球蛋白比例(26.3%:55.4%:10.8%:3.6%:3.8%)有较大差异。IgAN患者扁桃内IgA1及IgA 比例明显升高,而IgG及IgM比例有所下降。IgAN患者扁桃内IgM+IgD-B细胞向IgA+B细胞的IgA类别转换水平有所提升。扁桃体、血清及肾脏IgA水平与患者尿肌酐、尿酸及CRP水平呈正相关,提示其与肾功能损伤之间的关联性。同时,体外培养生发中心FDC相关细胞团中,TSLP可促进体外培养FDC相关细胞团中IgA分泌量,同时,利用抗TSLPR抗体阻断TSLP通路后,体外培养FDC相关细胞团中IgA分泌量明显减少。表明IgAN患者扁桃体内TSLP可通过FDC作用促进IgA生成。本课题探讨了TSLP促进扁桃体IgA生成在IgA肾病中的作用及机制,为IgAN扁桃体切除治疗提供理论依据,为IgAN治疗提供了新思路。在本基金资助下发表SCI论文12篇(总SCI IF>50);国家核心期刊2篇,参与编写专家共识4部,获得省级科技奖项2项。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2019
期刊:中华病理学杂志
影响因子:--
作者:孟宏学;李卉宁;宋鸿涛;李惠颖;杜春;石清涛;耿敬姝
通讯作者:耿敬姝
Comprehensive Analysis of the Relationship Between RAS and RAF Mutations and MSI Status of Colorectal Cancer in Northeastern China.
东北地区结直肠癌RAS、RAF突变与MSI状况的关系综合分析。
DOI:10.1159/00049464
发表时间:2018
期刊:Cell Physiol Biochem
影响因子:--
作者:Wenqi Li;Huining Li;Ruiqi Liu;Xinxin Yang;Yuhui Gao;Yangyang Niu;Jiashi Geng;Yingwei Xue;Xiaoming Jin;Qi You;Jingshu Geng;Hongxue Meng
通讯作者:Hongxue Meng
DOI:doi:10.1155/2018/9594568.
发表时间:2018
期刊:BioMed Research International
影响因子:--
作者:Hong-xue Meng;Su-sheng Miao;Kexin Chen;Hui-ning Li;Guodong Yao;Jiashi Geng;Hongmei Wang;Qing-tao Shi;Jing He;Xionghui Mao;Fang-jia Tong;Lan-Lan Wei;Ji Sun;Dongfeng Tan;Qi You;Xiaomei Li;Jing-shu Geng
通讯作者:Jing-shu Geng
IgA NEPHROPATHY AND RENAL CELL CARCINOMA: MOLECULAR GENETIC ANALYSIS
IgA 肾病和肾细胞癌:分子遗传学分析
DOI:--
发表时间:2019
期刊:Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents
影响因子:3.2
作者:Li Huining;Chen Hui;Yang Xinxin;Xu Yangyang;Cao Yan;Geng Jingshu;Jin Xiaoming;Meng Hongxue
通讯作者:Meng Hongxue
Plasma Gelsolin Promotes Proliferation of Mesangial Cell in IgA Nephropathy
血浆凝溶胶蛋白促进 IgA 肾病系膜细胞增殖
DOI:10.1159/000453199
发表时间:2016-12
期刊:Cellular Physiology and Biochemistry
影响因子:--
作者:Lei Zhang;Dan Kong;Hongxue Meng;Changsong Han;Jiang Zhu;Juanjuan Qiao;Yan He;Tianzhen Wang;Xiaobo Li;Fengmin Zhang;Xiaoming Jin
通讯作者:Xiaoming Jin
HPV通过上调TSLP影响头颈鳞癌PD-L1靶向治疗后复发机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:孟宏学
- 依托单位:
国内基金
海外基金
