缺氧诱导的前列腺癌LNCaP细胞雄激素非依赖转化及分子生物学机制研究

本研究旨在探讨缺氧在前列腺癌雄激素非依赖转化中的作用及可能的生物学意义。我们通过免疫组化方法比较新辅助治疗后前列腺癌组织HIF-1a、EPO及EPOR表达差异分析雄激素剥夺的缺氧诱导作用；通过人前列腺癌SCID鼠原位移植模型分析缺氧和缺氧相关基因在前列腺癌雄激素非依赖转化中的作用；通过缺氧诱导的雄激素非依赖的LNCaP模型的构建及SiRNA干扰EPO或/和EPOR后对模型构建成功率的影响来验证缺氧特别是缺氧启动的EPO-EPOR自分泌环在前列腺癌的雄激素非依赖转化中的重要作用。我们认为雄激素受体始终是前列腺癌雄激素非依赖转化机制的核心因素，但不是唯一的重要因素；我们提出的假说即雄激素剥夺诱导缺氧，然后通过EPO-EPOR自分泌环及相关的信号转导促进前列腺癌的雄激素非依赖转化可能为前列腺癌雄激素非依赖转化机制的研究提供新的思路和新的研究方法。