CORM-3抑制树突状细胞TLRs信号转导的机制及其在肾移植排斥中作用的实验研究

移植前器官的非特异性炎性损伤主要通过TLRs信号激活固有免疫，并促进供者树突状细胞（DC）成熟与迁移，参与活化受者适应性免疫，介导排斥反应发生。体外实验已证明一氧化碳（CO）能抑制巨噬细胞TLRs信号转导，降低其分泌细胞因子的能力；但CO对DC TLRs信号转导的作用尚无报道。我们在器官保存液研究中发现CO处理移植物可改善其早期功能和长期存活。在此基础上，本项目利用水溶性CO释放分子（CORM-3）可溶于体液并稳定释放CO的特性，研究CORM-3对DC TLRs信号转导的作用机制，以及对DC表型成熟和活化受者T细胞能力的影响。采用大鼠同种异体肾移植模型，在体内研究CORM-3对供体来源DC TLRs信号转导的作用和对受者适应性免疫活化过程的影响；以及减少排斥发病率，增加移植物存活时间的作用。本项目可为器官移植排斥反应防治提供新的思路，并为CORM-3应用于器官保存提供最直接可靠的实验依据。