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电针刺激P53/miRNA-34a轴调控脊髓神经干细胞分化治疗脊髓损伤的作用机制
结题报告
批准号:
81804185
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
邓启龙
依托单位:
学科分类:
H3118.中医针灸学
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
马利中、马莉莉、王婷婷、陈丹阳、杨宇、陈妙良、林腾涛、王丹丹、张莹
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中文摘要
脊髓损伤发病率高,给患者及社会造成了沉重的负担,目前尚无公认的有效治愈办法,中医电针治疗脊髓损伤具有较好的疗效,但其作用机制尚不明了。既往研究表明,电针督脉大椎、命门两穴能调控脊髓P53的表达,P53的直接靶点miRNA-34a能调控神经干细胞分化,电针刺激p53/miRNA-34a轴调控脊髓神经干细胞分化可能是电针治疗脊髓损伤的重要机制。本研究通过体内、外实验,采用行为学评价,分子生物学以及细胞生物学等研究方法,研究电针刺激p53/miRNA-34a轴影响细胞增殖、凋亡和炎症反应等,改善脊髓微环境,直接或间接调控神经干细胞分化以治疗脊髓损伤,促进脊髓功能恢复的作用机制。
英文摘要
The high incidence of spinal cord injury(SCI) to patients and the community caused a heavy burden, there is no recognized effective cure, electroacupuncture treatment of spinal cord injury has a good effect, but its mechanism of action is not yet clear. Previous studies have shown that electroacupuncture at Dazhui and Mingmen two acupoints can regulate the expression of P53 in the spinal cord. MiRNA-34a,the direct target of P53, can regulate the differentiation of neural stem cells, and the acupuncture stimulation of p53 / miRNA-34a axis may regulate the differentiation of neural stem cells, this may be the important electroacupuncture mechanism for SCI. In this study, we investigated the mechanism study of stimulation effect of electroacupuncture on neural stem cell dedifferentiation through p53/miRNA-34a axis for the treatment of SCI by vivo and vitro experiments, use methods including evaluations for cell proliferation, apoptosis and inflammatory response,changes of spinal cord microenvironment, as well as behavioral evaluation.
脊髓损伤是临床难点,也是研究的热点,脊髓损伤后神经干细胞增殖分化为功能神经元是脊髓功能修复的重要内容,电针调控脊髓损伤组织P53表达,miR-34a是神经元正确分化的必需物质,miR-34a受P53靶向调控,阐明电针、P53、miR-34a及神经干细胞分化为功能神经元之间的作用关系可提高电针治疗脊髓损伤作用机制认知。本研究证实:(1)miR-34a-3p与PDCD6特异性结合,负调节PDCD6表达,促进神经干细胞增殖,抑制神经干细胞分化星形胶质细胞,促进神经干细胞分化神经元;(2)电针上调P53/miR-34a-3p轴表达水平,提高脊髓损伤大鼠后肢运动功能BBB评分;(3)EA通过上调miR-34a-3p负调节PDCD6表达促进神经干细胞增殖,抑制神经干细胞向星形胶质细胞分化,促进轴突再生和髓鞘形成,促使神经干细胞向功能神经元方向分化;(4)NF-B1/LINC00665/miR-34a-5p与SCI关系密切,可能是SCI的治疗靶点,为后续EA治疗SCI作用机制研究提供指导方向。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.36468/pharmaceutical-sciences.spl.207
发表时间:2021
期刊:Indian Journal of Pharmaceutical Sciences
影响因子:0.5
作者:L. Ma(马利中);Q. Deng(邓启龙);L. Dong(董玲婉);Yan Tang(唐艳));L. Fan(樊留博)
通讯作者:L. Fan(樊留博)
DOI:doi: 10.21037/atm-21-5815
发表时间:2021
期刊:Annals of Translational Medicine
影响因子:--
作者:Li-Zhong Ma(马利中);Ling-Wan Dong(董玲婉);Jing Zhu(朱靖);Jian-Song Yu(俞建松);Qi-Long Deng
通讯作者:Qi-Long Deng
NF-κB 1-induced LINC00665 regulates inflammation and apoptosis of neurons caused by spinal cord injury by targeting miR-34a-5p
NF-κB 1 诱导的 LINC00665 通过靶向 miR-34a-5p 调节脊髓损伤引起的神经元炎症和细胞凋亡。
DOI:10.1080/01616412.2020.1866373
发表时间:2021-01-15
期刊:NEUROLOGICAL RESEARCH
影响因子:1.9
作者:Deng, Qilong;Ma, Lili;Ma, Lizhong
通讯作者:Ma, Lizhong
DOI:--
发表时间:2021
期刊:中国现代医生
影响因子:--
作者:邓启龙;朱靖;何承敏;周苗;王璐;马光兴;吴仕超
通讯作者:吴仕超
DOI:10.21037/atm-21-5815
发表时间:2021-12
期刊:Annals of translational medicine
影响因子:--
作者:Ma LZ;Dong LW;Zhu J;Yu JS;Deng QL
通讯作者:Deng QL
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