PADI4、PTPN22基因多态性与类风湿关节炎相关性的研究

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种常见的自身免疫病，具有很高的致残率，临床表现上有很大的异质性。目前RA的发病机制还不清楚，涉及自身抗原形成、自身抗体产生、T细胞活化等过程。PADI4、HLA-DRB1、PTPN22等基因编码的蛋白质可能参与RA的发病机制，这些蛋白的表达或功能改变以及它们之间的相互作用可能促进了RA的发生与发展过程。所以我们拟从HLA-DRB1 、PADI4和PTPN22几个基因层面进行RA易感性研究，探寻这几个基因的相互联系，及其与临床的关系，为深入研究RA发病机制找到新的切入点。同时对鼠关节炎模型进行体内研究，包括测定PAD酶、Lyp活性和蛋白瓜氨酸化、磷酸化状态等，并对所构建的RA动物模型进行RNA干扰实验，观察抑制PADI4基因表达能否抑制或减轻鼠关节炎的产生，为以后RA基因治疗的深入研究和蛋白质组学研究提供新的理论。