双酚A与儿童肥胖关系及对ZAG介导的脂肪代谢影响研究
批准号:
81072311
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
贾丽红
依托单位:
学科分类:
儿童少年卫生
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
翟玲玲、车千红、石松田、刘露、杨红梅、李莹、曲佳音
中文摘要
发育关键期暴露某些环境内分泌干扰物(EDCs)能引起儿童肥胖,因此,探讨不同的EDCs与儿童肥胖关系成为目前肥胖研究的热点之一。但EDCs引起体脂肪增加的机制尚未阐明。锌а2糖蛋白(ZAG)能促进脂肪分解,已被确定为肥胖候选因子。肥胖者血清ZAG水平降低,ZAG参与了出生后脂肪质量的发育过程。双酚A(BPA)是环境中普遍存在的一种EDCs。我们假设发育关键期暴露BPA能通过ZAG介导引起脂肪代谢异常,导致儿童肥胖发生。本项目通过动物实验,探讨BPA对脂肪质量影响的时间-剂量-效应关系,BPA对ZAG功能和表达的影响,明确BPA对脂肪代谢影响的关键靶点、作用时间和剂量。通过对3-5岁儿童进行病例对照研究,探讨BPA对儿童早期肥胖的影响,ZAG与儿童肥胖的关系。同时调查BPA的暴露来源、儿童肥胖的危险因素。这对进一步研究儿童肥胖的发生原因及机制,采取更为有效的早期儿童肥胖防治措施提供理论依据。
英文摘要
1. 动物实验小结:孕期和哺乳期暴露低或高剂量双酚A(bisphenol A, BPA)可通过降低脂肪细胞PPARr 核转录因子蛋白表达水平,引起ZAG基因和蛋白表达下降,进一步上调脂肪合成关键酶、下调脂肪分解关键酶,导致脂肪合成增加、分解降低,导致脂肪质量和体积增加,引起超重和肥胖发生。..2. 3-6岁肥胖儿童研究小结:3-6岁儿童876人中,超重及肥胖检出率分别为20.5%和12.6%,其中男孩超重及肥胖检出率分别为21.3%和13.4%, 女孩超重及肥胖检出率分别为19.8%和11.6%, 超重肥胖检出率男孩高于女孩,但差异没有统计学意义。母亲BMI大、食欲好、BPA暴露水平高是3-6岁儿童超重肥胖的危险因素。3-6岁超重肥胖儿童血清ZAG和脂联素水平明显降低、瘦素水平明显升高,提示:3-6岁超重肥胖儿童已经出现内分泌紊乱现象。因此,超重肥胖发生年龄越早,肥胖相关疾病如心脑血管疾病、糖尿病、高血压的发生越早,发育早期预防超重肥胖的发生非常重要。.结论:发育早期暴露BPA可通过降低核转录因子PPARr表达水平、下调ZAG基因及蛋白表达,引起脂肪合成增强但分解降低,导致脂肪质量和体积增加,诱发日后肥胖发生。母亲BMI大、食欲好、BPA暴露水平高是3-6岁儿童超重肥胖的危险因素。.成果:已发表相关论文10篇,其中在国家级核心期刊发表8篇, SCI源英文期刊论文2篇。
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Bisphenol A impairs mitochondrial function in spleens of mice via oxidative stress
双酚 A 通过氧化应激损害小鼠脾脏的线粒体功能
DOI:
10.1007/s13273-013-0049-5
发表时间:
2013-12-01
期刊:
MOLECULAR & CELLULAR TOXICOLOGY
影响因子:
1.7
作者:
[Dong, Youdan, Zhai, Lingling, Wang, Xiaofei]
通讯作者:
Wang, Xiaofei
DOI:
--
发表时间:
2011
期刊:
实用预防医学
影响因子:
--
作者:
[刘露, 马翠翠, 温召凤, 张玲, 张志瑜, 贾丽红]
通讯作者:
贾丽红
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
卫生研究
影响因子:
--
作者:
[刘露, 马翠翠, 温召凤, 张玲, 张志瑜, 贾丽红]
通讯作者:
贾丽红
DOI:
--
发表时间:
2013
期刊:
实用预防医学
影响因子:
--
作者:
[宋顺哲, 贾丽红]
通讯作者:
贾丽红
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
环境与健康杂志
影响因子:
--
作者:
[温召凤, 张玲, 马翠翠, 刘露, 张志瑜, 贾丽红]
通讯作者:
贾丽红
共 10 条
双酚A暴露致自噬异常诱导胰岛素抵抗的机制及其与儿童非酒精性脂肪肝关联的研究
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批准号:82073575
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项目类别:面上项目
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资助金额:56.0万元
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批准年份:2020
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负责人:贾丽红
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依托单位:
DNA甲基化在生命早期暴露双酚A致Th免疫应答异常中的调控机制及其与儿童过敏性疾病关联的研究
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批准号:81673190
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项目类别:面上项目
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资助金额:45.0万元
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批准年份:2016
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负责人:贾丽红
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依托单位:
国内基金
海外基金