慢性胰腺炎相关miR-199a和miR-29鉴定及其靶向功能调控研究

胰腺纤维化是慢性胰腺炎主要病理改变，与胰腺星形细胞（PSC）活化密切相关，TGF-β是PSC最主要的活化因子之一。靶向调节微小RNA（miRNA）及其下游通路是胰腺纤维化转录后调控新手段。现有研究发现miR-199a和miR-29作用TGF-β相关通路影响肝纤维化程度，且两种miRNA与心脏、皮肤等组织纤维化密切相关，胰腺内未见报道。胰腺与肝纤维化存在许多相似性，前期工作发现，慢性胰腺炎患者血清和组织miR-199a表达较正常对照显著上调，而miR-29表达显著下调。本研究利用腺病毒载体等技术，旨在鉴定miR-199a和miR-29表达对PSC的影响，并对它们共同作用的TGF-β及其下游信号通路进行研究。上调动物模型体内miR-29或/和封闭miR-199a表达，观察对PSC活化和胰腺纤维化的抑制作用，检测TGF-β及其下游信号通路基因、蛋白表达变化，为慢性胰腺炎基因治疗提供新思路。