后选抑癌基因BLU、FUS1和TUSC4在食管鳞癌中的表达变化和功能研究

食管鳞癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，确切的发病机制不明。本研究将从遗传学和表观遗传学的角度研究新近发现的候选抑癌基因BLU、FUS1和TUSC4在食管鳞癌的作用。采用的方法和策略是首先是以食管鳞癌的细胞系为模型，研究三个基因是否存在突变、缺失，启动子的甲基化，表达变化。然后将野生型的基因与FLAG融合表达的质粒转染细胞系，观察对细胞的生长的影响，确定对肿瘤细胞的抑制作用。提取蛋白进行免疫共沉淀，将沉淀的复合物蛋白质进行蛋白质双向电泳，分离蛋白后进行质谱分析，研究与三个基因相互作用的蛋白，揭示三个基因通过什么路径而发挥作用。第二方面，从临床手术病例中取癌旁、癌组织研究基因的突变、缺失，启动子的甲基化，表达变化，进一步验证基因的功能。研究这三个基因在食管鳞癌中遗传学和表观遗传学的改变，有助于加强食管鳞癌的分子机制的认识，针对食管鳞癌制定合适的治疗方案或干预措施。