外泌体传输let-7a调控c-Myc基因的表达在三阴性乳腺癌中作用机制的研究

批准号:
81760477
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
马斌林
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
范静婧、孙刚、董朝、杨乐、马斌、马静、欧洋、贾文磊、龚晓宇
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中文摘要
三阴性乳腺癌具有恶性程度高、易复发转移、预后差等临床特征。临床上尚无有效治疗方案。三阴性乳腺癌的靶向治疗成为目前研究的热点、难点问题。本课题组拟在前期研究的PI3K/AKT/mTOR信号通路分子mTOR、S6K1及4EBP1在三阴性乳腺癌发生发展中的调控作用的基础上,利用Crisper/cas-9系统构建低表达c-Myc的三阴性乳腺癌细胞系,结合基础实验及临床标本资料,围绕PI3K/AKT/mTOR信号通路下游向核内转导信号的c-Myc基因,分析与其调控密切相关的Let-7a及传输Let-7a相关的外泌体对三阴性乳腺癌的调控机制。探索三阴性乳腺癌中外泌体的特征及特异性表达分子,以期阐明外泌体、Let-7a及c-Myc基因对三阴性乳腺癌细胞侵袭性、增殖能力及肿瘤微环境的调控作用。为进一步利用外泌体构建肿瘤杀伤载体、探索三阴性乳腺癌特异性靶点奠定理论基础。
英文摘要
Triple negative breast cancer got poor prognosis,and majority of patients came to be relapse and metastasis in three years. However the lack of a recognized target for molecular-oriented therapy, makes TNBC a new orphan disease. Our previous study showed that PI3K/AKT/Mtor signal pathway regulated the development of TNBC. In previously research, we analysed the regular function of mTOR、S6K1 and 4EBP1 of PI3K/AKT/mTOR signal pathway in TNBC. C-Myc is the end of multiple cell signal pathway, and it transferred cell signal to the nuclear, which made c-myc to be the key point in tumor development. In this study, we will establish a triple negative breast cancer cell line that low expression of c-Myc, using Crisper/cas-9 systerm. Then, combine experiment data with clinical specimens to analysis the relationship between exosome、Let-7a、c-Myc and development of TNBC. To explore the characteristic and special molecular of exosome in TNBC. And clarify that exosomes transfer Let-7a regulated c-Myc expression can affect the proliferation、invasion and tumor microenvironment of TNBC. In order to make a good foundation of using exosome to establish a vector carry special miRNA or protein to target tumor cells and kill tumor cells.
三阴性乳腺癌具有恶性程度高、易复发转移、预后差等临床特征。临床上尚无有效治疗方案。三阴性乳腺癌的靶向治疗成为目前研究的热点、难点问题。本课题组前期研究利用慢病毒系统构建低表达c-Myc的三阴性乳腺癌细胞系发现c-myc低表达以后抑制TNBC细胞迁移和侵袭,生物信息学分析发现let-7a与c-myc靶向结合,westorn-blot、RT-PCR 技术分析外泌体、c-Myc/let-7a调节环对三阴性乳腺癌肿瘤微环境的调控作用,结合临床病理资料分析外泌体、c-Myc、let-7a 与三阴性乳腺癌分期与预后之间的关系,围绕PI3K/AKT/mTOR信号通路下游向核内转导信号的c-Myc基因,分析与其调控密切相关的Let-7a及传输Let-7a相关的外泌体对三阴性乳腺癌的调控机制。探索三阴性乳腺癌中外泌体的特征及特异性表达分子,阐明外泌体、Let-7a及c-Myc基因对三阴性乳腺癌细胞侵袭性、增殖能力及肿瘤微环境的调控作用。为进一步利用外泌体构建肿瘤杀伤载体、探索三阴性乳腺癌特异性靶点奠定理论基础。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2020
期刊:中华实验外科
影响因子:--
作者:洪晨;范静婧;马斌林
通讯作者:马斌林
Inhibition effect of exosomes-mediated Let-7a on the development and metastasis of triple negative breast cancer by down-regulating the expression of c-Myc
外泌体介导的Let-7a通过下调c-Myc表达抑制三阴性乳腺癌的发生和转移
DOI:10.26355/eurrev_201906_18197
发表时间:2019-06-01
期刊:EUROPEAN REVIEW FOR MEDICAL AND PHARMACOLOGICAL SCIENCES
影响因子:3.3
作者:Du, J.;Fan, J. J.;Ma, B-L
通讯作者:Ma, B-L
DOI:--
发表时间:2020
期刊:中华医学杂志
影响因子:--
作者:普尔凯提·排尔哈提;范静婧;马斌林
通讯作者:马斌林
DOI:--
发表时间:2019
期刊:中华实验外科
影响因子:--
作者:衣力亚尔.肉苏力;范静婧;马斌林
通讯作者:马斌林
DOI:--
发表时间:2020
期刊:中华肿瘤杂志
影响因子:--
作者:李芳芳;范静婧;马斌林
通讯作者:马斌林
应用空间转录组测序技术研究c-Myc调控PTPRO影响巨噬细胞极化促进三阴性乳腺癌转移机制
- 批准号:--
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:33万元
- 批准年份:2022
- 负责人:马斌林
- 依托单位:
调控Rab27蛋白介导外泌体分泌对三阴性乳腺癌mTOR通路的影响机制
- 批准号:81960478
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:马斌林
- 依托单位:
新疆维、汉乳腺癌中mTOR信号通路4EBP1和S6K1的分子病理学研究
- 批准号:30960376
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:15.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:马斌林
- 依托单位:
国内基金
海外基金
