负载siRNA-EGFR的mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米递送系统的构建及抗乳腺癌疗效的研究
批准号：
81101738
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
22.0 万元
负责人：
刘培峰
依托单位：
学科分类：
肿瘤生物治疗
结题年份：
2014
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
孙颖、樊少华、朱明洁、孙彦明、王炳武、李晓昱、覃刘彬
项目摘要
结项摘要
项目成果
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中文摘要
基因递送系统是基因治疗从实验研究到临床应用的核心技术问题。申请者在本人博士论文工作的基础上，筛选并合成环肽cRGD修饰的mPEG-PLGA-PLL聚合物为载体材料，以siRNA-EGFR为模型基因，构建载siRNA-EGFR靶向基因递送系统（mPEG-PLGA-PLL-cRGD/ siRNA-EGFR）。体外评价基因递送系统在血清中的稳定性、对MDA-MB-231乳腺癌细胞的靶向性、基因转染效率、基因沉默效率及其细胞毒性的影响，并探讨影响的机制。建立MDA-MB-231乳腺癌乳腺癌动物模型，利用活体荧光成像系统，实时观察载基因纳米粒在动物体内各脏器的分布特征、靶向肿瘤的效果及在肿瘤组织中的停留时间。随后体内评估载基因纳米粒对荷瘤裸鼠的治疗效果。本项目的完成将为该基因递送载体向临床应用的可行性提供具有科学价值的实验数据。
英文摘要
纳米载体对基因的低的荷载和靶向递送效率限制了基因治疗的进一步临床应用。本项目针对上述问题构建了具有高荷载效率和特异的靶向效率的mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米粒递送载体,并用来荷载EGFR-siRNA来进行抗乳腺癌治疗研究。构建的该纳米载体是粒径大小为190nm的纳米粒，具有良好的分散性；同时该纳米粒载体也具有良好的生物相容性，能有效保护EGFR-siRNA不被降解。细胞实验证实，mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米粒能特异和高效的递送EGFR-siRNA到MDA-MB-231乳腺癌细胞。体内的荧光成像和抗肿瘤治疗证实，mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米粒递送载体有效地递送EGFR-siRNA到乳腺癌肿瘤，并展现高效的抗肿瘤效率。
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Uptake Mechanism and Endosomal Fate of Drug-Phospholipid Lipid Nanoparticles in Subcutaneous and In Situ Hepatoma
药物-磷脂纳米颗粒在皮下和原位肝癌中的摄取机制和内体命运
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DOI：
10.1166/jbn.2014.1776
发表时间：
2014-06-01
期刊：
JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY
影响因子：
2.9
作者：
[Wang, Qi, Liu, Peifeng, Zhang, Zhirong]
通讯作者：
Zhang, Zhirong
DOI：
--
发表时间：
2012
期刊：
Journal of Nanoscience and Nanotechnology
影响因子：
作者：
[Peifeng Liu, Hongbin Wang, Qi Wang, Ying Sun, Ming Shen, Mingjie Zhu, Zhiyong Wan, Yourong Duan, ]
通讯作者：
DOI：
--
发表时间：
--
期刊：
Mediators of Inflammation
影响因子：
4.6
作者：
[Kui Zhang, Feng Qiu, Tingting Li, Minghua Lv, Na Guo, Qing Han, Jun Wan, Xiaokun Qi, Ping Zhu]
通讯作者：
Ping Zhu
DOI：
--
发表时间：
2013
期刊：
Biomaterials
影响因子：
作者：
[Yourong Duan, Xia Yin, Qi Wang, Xiaofei Liu, Xinran Wang, Jinhua Zhou, Wenwen Wang, Lihua Qiu, Wen Di, ]
通讯作者：
span style=color: black; font-family:; times= new= roman,serif;font-size:12pt;=Specific Cell Targeting with APRPG Conjugated PEG-PLGA Nanoparticles for Treating Ovarian Cancer
APRPG 缀合 PEG-PLGA 纳米颗粒靶向特定细胞治疗卵巢癌
APRPG 缀合 PEG-PLGA 纳米颗粒靶向特定细胞治疗卵巢癌
DOI：
--
发表时间：
2013
期刊：
Biomaterials
影响因子：
14
作者：
[Yourong Duan, Xia Yin, Qi Wang, Xiaofei Liu, Xinran Wang, Jinhua Zhou, Wenwen Wang, Lihua Qiu, Wen Di]
通讯作者：
Wen Di
共 19 条
免疫刺激性DNA水凝胶递送药物联合治疗脑胶质瘤
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批准号：81771968
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项目类别：面上项目
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资助金额：50.0万元
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批准年份：2017
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负责人：刘培峰
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依托单位：
载基因纳米胶束治疗雄性激素非依赖性前列腺癌的机理
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批准号：81472842
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项目类别：面上项目
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资助金额：75.0万元
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批准年份：2014
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负责人：刘培峰
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依托单位：
国内基金
海外基金