拟除虫菊酯杀虫剂的广泛、高频使用对哺乳动物促性腺激素分泌的干扰效应及分子机理

批准号:
21007056
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
19.0 万元
负责人:
刘璟
依托单位:
学科分类:
B0607.环境毒理与健康
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄克玲、金美青、张颖、牛丽丽
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中文摘要
拟除虫菊酯是仿效天然除虫菊酯化学结构的合成酯类,是目前工农林业以及日常家庭中广泛、高频使用的一大类杀虫剂。拟除虫菊酯杀虫剂在食品和家居环境中的高检出率以及其本身具有的生物活性,其对人类和其他哺乳动物的内分泌干扰作用值得关注,然而国内此方面的研究极为有限。从化学结构上看,拟除虫菊酯是典型的手性化合物,而其内分泌干扰作用的对映体选择性尚未见报道。本课题拟以两种在我国广泛使用的拟除虫菊酯杀虫剂- - 联苯菊酯和氰戊菊酯为研究对象,以雌性小鼠为研究模型,检测联苯菊酯和氰戊菊酯在体内下丘脑-垂体-性腺轴的吸收和残留特征以及对映体选择性,并在细胞水平和分子水平研究低浓度暴露下对垂体分泌促性腺激素(FSH和LH)以及卵巢分泌类固醇激素(雌激素、孕激素、雄激素)的干扰作用的对映体选择性差异。旨在从对映体选择性层面上揭示拟除虫菊酯杀虫剂的内分泌干扰作用的分子机制,为手性农药的环境安全和健康风险评价提供科学依据。
英文摘要
拟除虫菊酯是目前工农林业以及日常家庭中广泛、高频使用的一大类杀虫剂。拟除虫菊酯杀虫剂在食品和家居环境中的高检出率以及其本身具有的生物活性,其对人类和其他哺乳动物的内分泌干扰作用值得关注。从化学结构上看,拟除虫菊酯是典型的手性化合物,而其内分泌干扰作用的对映体选择性尚未见报道。本项目以两种在我国广泛使用的手性拟除虫菊酯杀虫剂——联苯菊酯和氯氰菊酯为研究对象,在细胞水平、分子水平和动物整体研究了低浓度暴露下对卵巢分泌的类固醇激素和前列腺素以及垂体分泌的促性腺激素(FSH和LH)的干扰作用,从对映体选择性层面上揭示了拟除虫菊酯杀虫剂的内分泌干扰作用的分子机制,为手性农药的环境安全和健康风险评价提供科学依据。研究结果发现,顺式联苯菊酯通过PKA信号通路干扰卵巢相关基因的表达和前列腺素的合成,顺式联苯菊酯的对映体对卵巢激素合成与基因表达的干扰作用具有对映体选择性差异,其1S-cis-BF对映体相对于1R-cis-BF对卵巢孕激素和前列腺素合成与基因表达有更强的干扰作用;氯氰菊酯通过激活L型Ca2+通道和抑制内质网Ca2+-ATP酶活性,诱导胞质内Ca2+浓度上升,激活PKC/c-Raf/钙调蛋白/ERK通路,诱导转录因子egr-1、c-fos、c-jun表达,从而调节FSHβ、LHβ和Cgα的基因的表达,影响促性腺激素FSH和LH的合成与分泌。以上研究结果发表5篇SCI论文(含录用)于国际期刊Toxicology,PLoS One和Chemoshpere,发表1篇论文于国内一级期刊《中国科学•化学》。
期刊论文列表
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Disrupting effects of bifenthrin on ovulatory gene expression and prostaglandin synthesis in rat ovarian granulosa cells
联苯菊酯对大鼠卵巢颗粒细胞排卵基因表达和前列腺素合成的干扰作用
DOI:10.1016/j.tox.2011.01.007
发表时间:2011-03-28
期刊:TOXICOLOGY
影响因子:4.5
作者:Liu, Jing;Yang, Ye;Liu, Weiping
通讯作者:Liu, Weiping
Enantioselective endocrine-disrupting effects of bifenthrin on hormone synthesis in rat ovarian cells
联苯菊酯对大鼠卵巢细胞激素合成的对映选择性内分泌干扰作用
DOI:10.1016/j.tox.2011.08.016
发表时间:2011-11-28
期刊:TOXICOLOGY
影响因子:4.5
作者:Liu, Jing;Yang, Yan;Liu, Weiping
通讯作者:Liu, Weiping
DOI:--
发表时间:2011
期刊:第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集
影响因子:--
作者:刘璟;杨燕;杨叶;刘维屏
通讯作者:刘维屏
DOI:10.1371/journal.pone.0049916
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Liu J;Zhao M;Zhuang S;Yang Y;Yang Y;Liu W
通讯作者:Liu W
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国科学B
影响因子:--
作者:赵美蓉
通讯作者:赵美蓉
浙江省母婴人群的环境抗生素暴露特征及健康风险
- 批准号:Z25B070007
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2025
- 负责人:刘璟
- 依托单位:
低剂量暴露1,4-二氯苯促进未成年小鼠肥胖的机制研究
- 批准号:22376184
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.00万元
- 批准年份:2023
- 负责人:刘璟
- 依托单位:
典型对羟基苯甲酸酯通过干扰下丘脑-垂体-性腺轴诱导性成熟的作用机制
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:64万元
- 批准年份:2020
- 负责人:刘璟
- 依托单位:
基于毒性通路测试的饮用水有机化学品复合污染风险评价
- 批准号:LZ21B070001
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2020
- 负责人:刘璟
- 依托单位:
典型拟除虫菊酯杀虫剂长期低剂量暴露诱导雌鼠卵巢功能减退的分子机制研究
- 批准号:21876151
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:66.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:刘璟
- 依托单位:
手性拟除虫菊酯杀虫剂对映体选择性转运与代谢的动力学及分子机制
- 批准号:21377113
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:刘璟
- 依托单位:
国内基金
海外基金
