本项目系统性研究了肠道微生态在肝癌发生和发展中的作用。我们发现，在肝癌的发生发展过程中存在肠道微生态的失衡，主要表现为肠道菌群失调及肠道年末的破坏，这两者是肠源性内毒素血症产生的主要原因。诱导肠道菌群失调及破坏肠道黏膜均可促进肝癌的发生发展。进一步，应用益生菌制剂调节肠道菌群，发现可明显改善肠道稳态的失衡，抑制肠源性内毒素血症，抑制炎性因子的产生，从而抑制肝癌的发生发展。我们还对肠源性内毒素在急性肝炎及TLR4在肿瘤转移中的作用进行了研究。我们的研究发现，肠源性内毒素可通过作用于T细胞上的TLR4，促进了T细胞的活性匆匆而促进了急性肝损伤。应用肿瘤转移模型，我们发现肿瘤细胞释放的HMGB1可通过作用于血小板上的TLR4促进血小板的活化从而促进肿瘤转移。.我们的发现证实，TLR4受体及其外源性（LPS）或内源性配体（HMGB1)在肿瘤发生发展中的重要作用。肠道菌群及其产生的LPS影响着肝脏稳态和肠道稳态之间重要的平衡。肝脏稳态破坏（如急性肝损伤或肝癌）可引起肠道细菌的过度增长，以及肠道血运的改变导致肠道粘膜的通透性改变，这反过来又使血液中LPS的水平升高，LPS可作用于肝内多种免疫细胞，促进肝脏疾病的发生发展。肿瘤细胞可通过内源性TLR4配体HMGB1释放促进其自身的存活及转移。这些发现提示在TLR4可作为一个重要的肿瘤防治的靶点，如临床工作中可通过给予益生菌等调节肠道菌群，减轻肠道的损伤，从而减少肠道内毒素的移位可能会改善机体的慢性炎症状态，从而抑制或减缓肝癌或急性肝脏疾病的发生发展，应用HMGB1中和抗体抑制肿瘤转移。