18F标记Lobeline类生物碱 Pyrrolidine-22用于囊泡单胺转运蛋白2显像的基础研究

本项目了以山梗菜类生物碱lobeline的衍生物2,5-dibenzylpyrrolidine为前体，完成其18F标记并经分离纯化后研究了该化合物的正电子标记物在正常昆明鼠体内的生物学分布及其在正常恒河猴脑内分布。初步的研究结果显示，该化合物的正电子标记物（18F-2-benzyl-5-(4-fluorobenzyl)pyrrolidine）在正常小鼠体内主要分布于脑，其次在肝脏和肠等其他脏器也有一定的摄取；而该化合物猴脑的显像实验也证实了该标记物在脑内具有较高的摄取，大致可见壳核、尾状核等VMAT2受体分布较高的区域具有明显的摄取，但靶/非靶比值较低，我们推测如果将该化合物用于损毁模型显像可能不会有很明显的差异。基于该初步实验结果，我们修改了研究计划，设计了一系列不同含有不同取代基的该类衍生物来优化了该化合物，以增加化合物与VMAT2的结合能力。遗憾的是目前我们仅完成了化合物的合成及初步的标记实验，由于时间及工作原因，该系列化合物在损毁模型中的显像实验按进度将在未来几个月完成。