猪垂体促性腺激素合成和分泌的分子机理
批准号:
31430083
项目类别:
重点项目
资助金额:
330.0 万元
负责人:
崔胜
依托单位:
学科分类:
畜禽繁殖学
结题年份:
2019
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘佳利、邵育静、狄秀英、林皓、张丽、魏超、盖叶丹、王书芬、王悦
中文摘要
垂体促性腺激素(包括FSH和LH)是调控家畜生殖活动和繁殖力的关键性激素。已有的研究结果证明,促性腺激素周期性和动态性的合成与分泌除受下丘脑和性腺激素的调节外,亦受到转录因子和表观遗传修饰的综合调控,但对其细胞内机制和相关的分子机理仍远未阐明。本项目针对家畜繁殖领域这一关键性科学问题,以该领域内的最新进展和申请者前期的研究结果为基础,系统研究:(1)FSH和LH合成与分泌调控因子(如下丘脑和性腺激素)在垂体细胞内信号转导过程中的作用关系和分子交汇点;(2)下丘脑和性腺激素等通过垂体细胞内的转录因子影响FSH和LH转录调控的分子机理;(3)证明FSH和LH合成与分泌的周期性和稳态性变化是否受表观遗传修饰或/和miRNAs的调控与介导。通过这些内容的研究,从分子水平认识促性腺激素周期性和动态性的合成与分泌的网络调控机制,为猪以及其他家畜的生殖调控和繁殖力的提高提供理论基础和实践指导。
英文摘要
Gonadotropins, including FSH and LH, are the key factors to regulate the livestock reproductive activities and fertility. It has been documented that the synthesis and secretion of the gonadotropins with cyclical and dynamic property is regulated by hypothalamic hormones and sex hormones, and also by transcription factors in gonadotropes and epigenetic modification, but the underlying molecular and cellular mechanisms are still not clear. Focusing on this critical scientific issue in domestic animal reproductionl and basing on the recent progress in the field and previous findings by the applicant, this project is designed to investigate: (1) relations and molecular junctions of regulatory factors in FSH and LH synthesis and secretion (as the hypothalamus and gonadal hormones) in the pituitary cell signal transduction ; (2) molecular mechanism of transcriptional regulation of FSH and LH by hypothalamus and gonadal hormones through transcription factors; (3) to demonstrate whether and how the periodic and homeostatic changes of FSH and LH synthesis and secretion are affected by epigenetic modification and / or regulation and mediation of miRNAs. The results will be critical for our understanding the regulatory mechanisms of gonadotropins synthesis and secretion from the molecular level, and provide the theoretical basis and practical guidance for reproductive regulation and fertility improvement in pigs and other livestocks.
垂体促性腺激素(包括FSH和LH)是调控家畜生殖活动和繁殖力的关键性激素。已有的研究结果证明,促性腺激素周期性和动态性的合成与分泌除受下丘脑和性腺激素的调节外,亦受到转录因子和表观遗传修饰的综合调控,但对其细胞内机制和相关的分子机理仍未阐明。本项目针对家畜繁殖领域这一关键性科学问题,以该领域内的最新进展和申请者前期的研究结果为基础, 主要猪为研究对象(以模式动物小鼠为辅助),通过体内和体外实验以及相关的细胞核分子生物学方法,系统研究:(1)猪FSH和LH合成与分泌调控因子(如下丘脑和性腺激素)在垂体细胞内信号转导过程中的作用关系和分子交汇点;(2)猪下丘脑和性腺激素等通过垂体细胞内的转录因子影响FSH和LH转录调控的分子机理;(3)证明FSH和LH合成与分泌的周期性和稳态性变化是否受表观遗传修饰或/和miRNAs的调控与介导。课题组严格依据上述计划要求,通过五年的努力工作已完成预期的研究任务, 获得了一系列具有创新意义的研究结果,主要包括:1)阐明了GnRH、雌激素及其类似物通过调节猪miR-7的表达,进而调节FSH和LH的合成和分泌的机制;2)明确了下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调节猪促性腺激素合成和分泌的信号通路。3)阐明了miR-7介导去甲肾上腺素和瘦素调节猪松果体细胞合成和分泌褪黑素,从而间接调节猪垂体促性腺激素合成和分泌。研究结果明确了调节促性腺激素的关键分子,阐明了调节FSH和LH合成与分泌的分子机制,为猪以及其他家畜的生殖调控和繁殖力的提高提供了重要的理论基础和实践指导。研究结果发表研究论文9篇,已接受论文1篇,另有5-6篇文章在整理投稿中。培养博士生10名,硕士研究生3名。
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LIM homeobox transcription factor Isl1 is required for melatonin synthesis in the pig pineal gland
LIM 同源框转录因子 Isl1 是猪松果体中褪黑激素合成所必需的。
DOI:
10.1111/jpi.12481
发表时间:
2018-08
期刊:
Journal of Pineal Research
影响因子:
10.3
作者:
[Jinglin Zhang, Jingtao Qiu, Yewen Zhou, Yue Wang, Hongjiao Li, Taojie Zhang, Ying Jiang, Kemian Gou, Sheng Cui]
通讯作者:
Sheng Cui
LIM homeodomain transcription factor Isl1 affects urethral epithelium differentiation and apoptosis via Shh
LIM同源域转录因子Isl1通过Shh影响尿道上皮分化和凋亡
DOI:
10.1038/s41419-019-1952-z
发表时间:
2019-09-26
期刊:
CELL DEATH & DISEASE
影响因子:
9
作者:
[Su, Tiantian, Liu, Hui, Cui, Sheng]
通讯作者:
Cui, Sheng
miR-375 mediates the CRF signaling pathway to regulate catecholamine biosynthesis by targeting Sp1 in porcine adrenal gland
miR-375介导CRF信号通路通过靶向猪肾上腺中的Sp1来调节儿茶酚胺生物合成
DOI:
10.1080/10253890.2018.1561845
发表时间:
2019-02
期刊:
Stress-The International Journal on the Biology of Stress
影响因子:
2.3
作者:
[Wang Z, Gai Y, Zhou J, Liu J, Cui S]
通讯作者:
Cui S
MiR-7 Mediates the Zearalenone Signaling Pathway Regulating FSH Synthesis and Secretion by Targeting FOS in Female Pigs
MiR-7 通过靶向 FOS 介导母猪玉米赤霉烯酮信号通路调节 FSH 合成和分泌
DOI:
10.1210/en.2018-00097
发表时间:
2018-08-01
期刊:
ENDOCRINOLOGY
影响因子:
4.8
作者:
[He, Jing, Zhang, Jinglin, Cui, Sheng]
通讯作者:
Cui, Sheng
Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 8 (MAP3K8) mediates the LH-induced stimulation of progesterone synthesis in the porcine corpus luteum
丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶 8 (MAP3K8) 介导 LH 诱导的猪黄体黄体酮合成刺激
DOI:
10.1071/rd18478
发表时间:
2019
期刊:
Reproduction, Fertility and Development
影响因子:
--
作者:
[Zhang D, Liu Y, Cui Y, Cui S]
通讯作者:
Cui S
共 12 条
MicroRNA-7对垂体促性腺激素合成和分泌的调节功能及分子机理
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批准号:31772692
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项目类别:面上项目
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资助金额:58.0万元
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批准年份:2017
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负责人:崔胜
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依托单位:
Isl-1对睾丸发育和精子发生的调节功能和分子机理
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批准号:31372393
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项目类别:面上项目
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资助金额:80.0万元
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批准年份:2013
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负责人:崔胜
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依托单位:
Isl-1对促性腺激素细胞增殖分化及激素合成的调节功能和分子机理
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批准号:31172287
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项目类别:面上项目
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资助金额:66.0万元
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批准年份:2011
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负责人:崔胜
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依托单位:
睾丸神经支配和促黄体激素(LH)对睾酮分泌的调控机制
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批准号:30871846
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项目类别:面上项目
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资助金额:38.0万元
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批准年份:2008
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负责人:崔胜
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依托单位:
动物垂体发育和促性腺激素分泌的细胞和分子机理
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批准号:30630011
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项目类别:重点项目
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资助金额:155.0万元
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批准年份:2006
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负责人:崔胜
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依托单位:
转录因子Islet-1和Lim-3在绵羊垂体发育过程中的表达和功能
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批准号:30471264
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项目类别:面上项目
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资助金额:24.0万元
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批准年份:2004
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负责人:崔胜
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依托单位:
绵羊胚胎期下丘脑和垂体中雌激素的合成及其功能的研究
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批准号:30170693
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项目类别:面上项目
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资助金额:16.0万元
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批准年份:2001
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负责人:崔胜
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依托单位:
绵羊垂体中GnRH受体和性激素受体的胚胎发生及基因表达
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批准号:39770552
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项目类别:面上项目
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资助金额:11.0万元
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批准年份:1997
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负责人:崔胜
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依托单位:
国内基金
海外基金