CD154/CD40诱导NF-kB激活及在系统性红斑狼疮研究中的应用

CD154/CD40的异常表达在系统性红斑狼疮（SLE）发病中有重要作用，且主要通过NF-kB调节。本研究将首先在人B淋巴细胞株中建立CD154/CD40诱导NF-kB激活模式系统，对CD154/CD40激活NF-kB信号通路各个阶段及其可能调节机制进行系统研究，然后以此为参照，以正常人外周血B淋巴细胞为对照，研究SLE患者在CD154/CD40诱导NF-kB活化机制中的异常以及对SLE发病的潜在作用。前景是可通过干预CD154/CD40- - -NF-kB的信号通路的某些病理环节，从而达到抑制NF-kB活化、抑制病理因子的合成以及促进自身抗体分泌细胞的凋亡，为治疗SLE开辟一条新的途径。申请人在NIH的初步研究提示在SLE中CD154/CD40- - NF-kB信号通路调节存在显著异常，且已解决了这项研究关键的技术难题，国际上尚无这方面的研究，将使我国这一领域的研究在国际上居于领先水平。