Cre/loxP重组Pten基因诱导条件性敲除对PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号传导通路修复脊髓损伤机制的研究
批准号:
81100930
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
谢恩
依托单位:
学科分类:
神经损伤、修复与再生
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
田丰、李云峰、张晓春、王莉、马敏杰
中文摘要
中枢神经系统损伤后轴突再生非常困难,这可能因为中枢神经系统存在神经生长的抑制因子有关,但是解除细胞外抑制因素后轴突只出现了非常有限的再生(发芽和再生),因此细胞内的调控机制对轴突的再生一定起着非常重要的作用。神经元的mTor通路高度调控轴突再生的细胞生长周期。在不同类型的脊髓损伤中激活mTOR通路增强轴突再生也许是内在希望。本研究设计并构建一种新型的实现在成年小鼠的皮质脊髓束中的Cre-LoxP重组酶调控下,失活PTEN,mTOR的活性较高,强烈促进CTS再生、以期广泛应用于治疗中枢性神经损伤等领域。腺相关病毒诱导条件性删除PTEN基因纯合突变(Pten loxP/ loxP)小鼠中PTEN,是mTOR的一个负调控途径,证实其可在脊髓损伤中的信号传导通路机制。对于阐明信号转导通路 PI3K/PTEN/AKT/mTOR在实验性脊髓损伤的修复提供了一定的分子生物学依据。具有广阔的临床应用前景。
英文摘要
利用条件性基因敲除的基本原理Cre/loxP重组系统关系,设计并构建一种新型的实现特定基因在特定时间或者组织中的失活Cre-LoxP重组酶调控PTEN,以期能再生轴突而广泛应用于脊髓损伤、促进CTS再生、治疗中枢性神经损伤等领域。使用AAV- CRE条件删除纯合突变(Pten loxP/ loxP)小鼠中PTEN,是mTOR的一个负调控途径。结果获得具有高效、稳定、高度调控Cre/loxP重组PTEN基因诱导条件性敲除方法,同时判定PTEN基因敲除激活信号转导通路 PI3K/PTEN/AKT/mTOR参与修复CST过程;其二证实激活信号转导通路 PI3K/PTEN/AKT/mTOR可促进SCI修复并可与观察到CST的修复。 具有广阔的临床应用前景。
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In Vitro Performance of Novel Porous Composites Cultured with Human Mesenchymal Stem Cells
人间充质干细胞培养的新型多孔复合材料的体外性能
DOI:
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发表时间:
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期刊:
Surface and Coatings Technology
影响因子:
5.4
作者:
[谢恩]
通讯作者:
谢恩
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