7－二氟甲氧基－5,4’－二甲氧基金雀异黄素(7-difluoromethyl-5,4’-dimethoxygenistein, DFMG)是自主设计和合成的具有血管内皮细胞氧化应激损伤保护作用的抗动脉粥样硬化(AS)候选药物。本项目在兔和载脂蛋白基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型证实：DFMG具有体内抗AS作用。其表现为降低血清中总胆固醇（TC）水平、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、血清中载脂蛋白B（APO-B）水平、提高血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；降低动脉粥样硬化模型的胸主动脉内膜-中膜厚度比值、缩小腹主动脉粥样硬化斑块面积、增加斑块内平滑肌细胞数目和斑块内胶原纤维含量。本项目在LPC诱导人主动脉内皮HAEC细胞损伤模型证明：DFMG具有保护LPC诱导血管内皮细胞氧化应激损伤作用。其证据是其能以剂量依赖方式发挥抗HAEC细胞损伤、拮抗细胞凋亡、抗细胞氧化和细胞粘附、抑制HAEC细胞黏附分子和炎症因子分泌等。本项目应用信号转导抗体芯片检测发现DFMG对LPC诱导氧化应激人HAEC细胞肿瘤坏死因子受体-2和树突状细胞分化抗原CD1a磷酸化具有调控作用。Western blot分析证实：LPC能够有效诱导人主动脉内皮细胞TLR-4蛋白表达，DFMG具有拮抗LPC诱导人主动脉内皮细胞TLR-4蛋白表达作用。同时，LPC可诱导人主动脉内皮细胞CD40/CD40L蛋白表达，DFMG具有明显的阻断效应。与genistein比较，DFMG灌胃给予大鼠，高效相色谱法测定其血浆峰值药物浓度更高、达峰时间更短。总之，DFMG是一种具全新作用机制和优良药动学特性的AS心脑疾病防治候选活性化合物。