转录因子GATA-4介导EGF信号调控心肌能量代谢及在心肌肥大中的作用

心肌肥大是众多心血管疾病的独立危险因素，而且伴随着 “心肌能量代谢的重编程”，其实质是“心肌能量代谢关键基因的重编程”。 前期研究发现，转录因子GATA-4不仅调控心肌能量代谢关键基因PGC-1α 和Glut4，还调控并介导EGF 信号，而EGF 也调控心肌能量代谢。因此，我们提出了“GATA-4 介导EGF 信号调控心肌能量代谢并作用于心肌肥大”的假说，并拟进行以下研究：(1) 激活或抑制EGF信号通路，分析其对心肌能量代谢的调控作用； (2) 分析GATA-4 磷酸化、与PGC-1α 和Glut4 启动子的结合能力或与辅助抑制/激活因子解离/结合等， 确定GATA-4 介导EGF 信号的机制；(3) 分析细胞表面面积、蛋白质/DNA比值、肌节变化等，探索GATA-4 介导EGF 信号对心肌能量代谢的调控机制及对心肌肥大的影响。上述研究将进一步阐明心肌肥大的分子机理，为心血管疾病的防治和新药设计提供更多线索。