β-淀粉样蛋白与金属离子及药物作用过程的快速原位分析研究

阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease，AD) 作为一类重要的神经退行性疾病是一种在老年人中发病率极高的疾病，开展对AD的研究具有重要的理论和实际意义。β-淀粉样蛋白（β-amyloid peptide, Aβ）聚集形成沉积物，是AD最显著的病理特征。本课题采用电化学手段研究不同片段Aβ以及不同Aβ聚集物的电化学行为，探索不同金属离子对Aβ聚集行为的影响。采用扫描电化学显微镜检测局部和微区金属离子诱导Aβ聚集过程中所产生的活性氧物质，用原子力显微镜现场观察金属离子对Aβ聚集过程的影响和一些模型药物对不同Aβ聚集物的溶解过程。开展本课题将为复杂生物体系的研究提供一种瞬时、灵敏的原位分析方法，开创分子、微区、界面和溶液等不同层面观测Aβ与金属离子及药物相互作用动力学过程的新策略，为相关技术在新药开发等领域的巨大潜在应用提供理论基础。