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肿瘤内源性谷氨酰胺合成对18F-glutamine显像的影响及在反映谷氨酰胺代谢中的补充作用的研究
结题报告
批准号:
81501509
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
史新冲
依托单位:
学科分类:
H2704.核医学诊断与治疗
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
乔洪文、易畅、张冰、涂清强、何巧、张芳玲
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中文摘要
谷氨酰胺(Gln)代谢是肿瘤分子影像学研究的热点。正电子核素标记的Gln (18F-Gln)有望成为另一个重要的肿瘤显像剂,然而许多肿瘤细胞除了从血液中摄取Gln外,还可以在细胞内Gln合成酶(GS)的作用下合成Gln。Gln的内源合成很可能会影响肿瘤细胞对外源性Gln的摄取,进而使18F-Gln的显像结果低估肿瘤细胞的实际Gln代谢水平。.本研究通过细胞实验,观察GS酶表达水平变化时,细胞对Gln的摄取、Gln运转蛋白的表达、Gln摄取量和细胞内谷氨酰胺酶(GLS)之间的对应关系变化情况。通过荷瘤鼠实验,研究GS酶表达水平不同的肿瘤组织中,18F-Gln显像结果和GLS表达水平之间的关系、13N-NH3显像结果和GS酶表达水平之间的关系、GLS表达水平和这两种显像剂的显像结果之间的关系。以阐明GS酶的表达对18F-Gln显像结果的影响,并探索用两种显像剂来反映肿瘤组织的真实Gln代谢水平
英文摘要
Tumorous glutamine metabolism is a very hot topic in the field of molecuar imaging. Glutamine has been radio-labelled with positron nuclide 18F successfully recently and has the potential to be another important tracer for tumor imaging. However, in addition to uptaking glutamine from plamza, many tumor cells could synthesize glutamine themselves with glutamine synthetase (GS) as catalyzator. This endougeneous glutamine synthesis might decrease the uptake of glutamine form plazma, making the 18F-glutamine imaging result underestimates the glutamine metabolic level. In a preliminary experiment with breast cancer cells, we found that the consumption of glutamine in culture media increased significantly after the inhibition of GS expression. .In this study, we are going to regulate the expression of GS in tumor cells, and then observe the consumption of glutamine in culture media, the expression of glutamine transportor on cellular surface, and the relationship between glutamine uptake rate and the expression of glutaminase (GLS). In animal experiments with nude mice, we are going to investigate the relatioships between 13N-NH3 uptake rate and the expression of GS, between 18F-glutamine uptake rate and GLS expression, and between GLS expression and the uptake results of 13N-NH3 and 18F-glutamine. Finally, we aim to illustrate the effection of GS expression on 18F-glutamine imaging, and express the glutamine metabolic level with imaging results of 13N-NH3 and 18F-glutamine.
在肿瘤代谢研究中,研究人们发现谷氨酰胺在肿瘤细胞增殖中扮演着非常重要的作用,因此,谷氨酰胺代谢近年来不仅是肿瘤治疗学研究的热点,也是分子影像学研究的热点。人们希望通过核素标记的谷氨酰胺来揭示肿瘤组织的谷氨酰胺代谢特点,为肿瘤组织的良恶性评估和治疗策略提供参考信息。在2011年作用,美国在放射性标记谷氨酰胺方面取得突破,成功利用18F标记了谷氨酰胺,有望在接下来的几年内正式推向临床使用并成为除18F-FDG 之外的另一个重要的显像剂。但早期的细胞和动物实验表明,自身高表达谷氨酰胺合成酶(GS)的乳腺肿瘤细胞,在外源性谷氨酰胺供应不足时会上调GS 的表达来满足自身对谷氨酰胺的需求。因此本研究提出假设,肿瘤细胞内GS酶的表达会抑制肿瘤细胞摄取谷氨酰胺,从而使18F-glutamine的显像结果不能真实反映肿瘤组织的谷氨酰胺代谢水平。.在本研究中,我们通过细胞实验证实GS 的表达在维持细胞内谷氨酰胺浓度和细胞增值活性方面发挥着重要作用,证实GS 的表达可以使肿瘤细胞减少对外源性谷氨酰胺的摄取。并通过动物实验,证实GS 的表达可以使18F-glutamine 的显像结果低估肿瘤组织内谷氨酰胺酶(GLS)的实际表达水平。18F-glutamine 显像结合13N-NH3 的显像结果可以更准确地评估肿瘤组织的GLS 表达水平。.研究发现,细胞内谷氨酰胺合成会影响细胞对18F-glutamine的摄取,但是抑制细胞内谷氨酰胺合成酶的活性并不会增强细胞表面谷氨酰胺运转蛋白的表达,13N-NH3可用于评估肿瘤组织内源性谷氨酰胺合成的情况,抑制肿瘤组织内源性谷氨酰胺合成可以一定程度提高肿瘤组织对18F-glutamine的摄取,但是提高效果并不理想。提示18F-glutamine并非理想的肿瘤显像剂,其临床应用还需要更多的研究探索。
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The role of (13)N-ammonia in the differential diagnosis of gliomas and brain inflammatory lesions.
(13)N-氨在胶质瘤和脑炎性病变鉴别诊断中的作用。
DOI:10.1007/s12149-018-1308-2
发表时间:2019
期刊:Annals of Nuclear Medicine
影响因子:2.6
作者:Yi Chang;Shi Xinchong;Zhang Xuezhen;Luo Ganhua;Zhang Bing;Zhang Xiangsong
通讯作者:Zhang Xiangsong
DOI:--
发表时间:2018
期刊:影像诊断与介入放射学
影响因子:--
作者:赵彬良;史新冲;郑梓杰;易畅;罗淦华;张祥松
通讯作者:张祥松
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