一类新型非核苷类小分子活性化合物抗乙型肝炎病毒复制作用机制的研究

乙型肝炎病毒（HBV）感染是当今国际公认的治疗学难题，HBV极易对现有的核苷类抗病毒药物产生抗性和发生变异，因此新型非核苷类小分子抗HBV药物的研究已经成为全球医药界的一个热点。在对大量的非核苷类小分子化合物进行了抗HBV 活性筛选和构效关系的研究中，发现一批高效低毒、结构简单的活性化合物，确定了一个系列（100多个化合物中）的代表性活性化合物W28作为抗HBV候选药物进行了评价和研究。W28强烈抑制HBV-DNA复制的活性作用与阿德福韦相当；初步的抗病毒作用机理研究发现W28能够与HBV-DNA结合从而抑制病毒的复制；W28低毒、口服吸收优良，其体内主要代谢产物W26同样有强烈的抑制HBV-DNA复制活性；W28在初步的鸭乙肝病毒感染动物实验中显示了良好的治疗作用与拉米夫定相当。本项目拟采用光亲和标记法和基因垂钓技术，结合病毒分子生物学等研究方法深入研究W28的抗HBV分子作用机制。