DNA修复基因PARP甲基化在石英致癌中的分子机制

石英粉尘（简称石英）是我国最严重的职业有害因素之一，可以引起DNA损伤，已被确认为人类致癌物。多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶 (PARP)是重要的DNA修复基因，PARP可以与NF-κB、STAT-3相互作用影响肿瘤发生过程，但是PARP启动子区甲基化在石英致癌过程中的调控作用尚不清楚。基于我们对PARP功能的初步探讨，本项目以PARP修复基因启动子区甲基化为切入点，在石英恶性转化的细胞系中观察PARP启动子区甲基化的变化、PARP mRNA和蛋白的表达差异；运用甲基化抑制剂及RNAi技术沉默PARP后，研究PARP启动子区甲基化水平与NF-κB、STAT-3信号分子间的相关关系。在此基础上，进一步在矽肺合并肺癌和不同期别矽肺的病人中验证，以探索PARP启动子区甲基化异常在石英致癌过程中的调控作用。该研究对阐明石英致癌表观遗传学机制，建立早期生物标志物，推动石英相关疾病的防治有重要意义。