CYP3A4*1G,MDR1 C3435T和SLCO1B1 T521C多态性对阿伐他汀血药浓度和调脂疗效的影响

阿伐他汀是近20年来最成功的心血管药物之一，一系列大规模前瞻性临床试验肯定了其在冠心病整体防治中的重要地位。然而也发现，阿伐他汀无论是在控制血清低密度脂蛋白胆固醇水平，减少临床事件，还是发生不良反应方面，不同个体之间存在着不容忽视的差异，原因可能与其体内主要代谢酶和转运蛋白的基因多态性有关。本课题拟收集使用阿伐他汀降脂的高脂血症患者，在给药前、后测定血清血脂水平，用HPLC-MS检测给药达稳态后血浆中阿伐他汀的峰浓度和谷浓度，并用聚合酶链反应-限制性片段（PCR-RFLP）等技术检测CYP3A4﹑MDR1和SLCO1B1基因的单核苷酸多态性。明确CYP3A4、MDR1和SLCO1B1基因相关位点多态性与高脂血症患者阿伐他汀血药浓度和调脂疗效的相关性，并对这些基因的变异位点进行联合分析，从而筛选出与阿伐他汀治疗相关的遗传标志物，为实现以基因为导向的药物治疗和个体化给药提供实验依据。