肺癌干细胞中OCT4、Nanog、Bmi-1和TTF-1主干基因的表达与功能研究

肺癌是肺脏成体干细胞恶性转化形成的一种干细胞疾病，其中小鼠肺脏细支气管肺泡干细胞（BASC）已被证明是肺腺癌的起源细胞，但类似特征的癌干细胞（CSC）在人体肺癌中迄今未分离鉴定。我们最近分离成功了这类肺癌CSC，其特征与小鼠肺脏BASC相似，表达支气管非纤毛柱状细胞（Clara细胞）标志CCSP和II型肺泡细胞标志SP-C，具有高致瘤性并能形成悬浮生长的细胞球体。此外，我们首次发现，这类肺癌CSC同时表达胚胎干细胞转录因子OCT4和Nanog，PcG（Polycomb group）转录抑制因子家族Bmi-1以及肺干细胞的转录调控基因TTF-1等主干基因，但此类基因在肺癌CSC中的确切功能目前还不清楚。本项目将采用慢病毒质粒分别导入特异性RNAi，分析上述4种主干基因表达沉默对肺癌CSC自我更新、分化凋亡和致瘤性的影响，并筛选获得肺癌CSC的差异表达基因，形成自主创新的肺癌诊断基因群。