ADAM-17调控前列腺癌细胞生长和转移的分子机制

前列腺癌患者经去势治疗后易复发和转移是前列腺癌（PC）治疗领域中亟待解决的重要问题，目前针对PC的治疗尚无有效的治疗靶点。已有研究表明，ADAM17是具有剪切酶功能的跨膜蛋白，能够剪切跨膜的生长因子并使之活化；且ADAM17在PC组织和细胞中高表达。我们前期研究结果显示，抑制PC-3M细胞中ADAM17表达，细胞生长受到抑制、迁移能力下降，与转移相关的激活蛋白-1（AP-1）的表达和活性降低，但其具体机制不明。有研究显示，PC中活化的TGF-α能够激活EGFR，促进PC细胞的生长和转移。因此，本研究拟在PC-3M、DU-145细胞中用RNAi技术沉默ADAM17的表达，证实ADAM17是通过活化TGF-α进而激活EGFR，并促进其下游信号通路靶蛋白如细胞周期蛋白、AP-1的表达的机制而促进PC的生长和转移；同时在裸鼠体内和临床标本中验证。上述机制如能得到证实，将为PC治疗提供新的作用靶点