载RNAi免疫纳米微粒制备及抗胃癌作用的研究

RNA干扰（RNAi）能通过沉默肿瘤生长和转移相关的基因来达到抗肿瘤目的，如何在体内把大量siRNA定向导入靶细胞是应用RNAi治疗恶性肿瘤的关键问题。本课题拟采用我们已建立的RNAi技术、载基因纳米合成技术和人源化单链抗体（ScFv）导向载药纳米技术，制备抗CD44v6蛋白的ScFv为靶向抗体，将其与载siRNA（抑制粘附分子CD44v6和BCL-2基因表达的siRNA双链分子）的壳聚糖纳米载体相连接，构建具有靶向功能和包载足量的siRNA免疫纳米微粒，分别在体外（胃癌细胞培养）和体内（荷瘤鼠和肝转移模型）评估载siRNA免疫纳米微粒对表达CD44v6蛋白胃癌细胞的靶向性和沉默CD44v6和BCL-2基因达到抑制肿瘤细胞生长及转移的抗癌作用，开发基于靶向性RNAi的新型基因抗癌纳米载体药物，同时为RNAi靶向导入目标细胞的研究提供新思路。