丝裂原活化的蛋白激酶磷酸酶（Mitogen-activated protein kinase phosphatases，MKPs）属于一类双位点特异性磷酸酶家族。研究表明，人的内皮细胞能够表达多种MKPs家族成员，其中包括MKP-3。然而，迄今为止，对于MKP-3在内皮细胞生物学功能中的作用及其机理并未得到充分的诠释。丹参是传统中药材，通常被用于心血管系统的疾病治疗。丹酚酸A（Salvianolic acid A，SalA）是丹参重要的水溶性成分，在内皮细胞的氧化应激性损伤中发挥了显著的保护作用。因此，本研究首先探明MKP-3及SalA在缺血再灌注（ischemia/reperfusion，IS/RP）中的作用；然后再探明MKP-3在内皮细胞一氧化氮（NO）合成中的分子作用，同时研究SalA在该过程中的生物学功能。研究发现，人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）遭受IS/RP后，MKP-3的表达上调，同时内皮源性的一氧化氮合酶（endothelial NO synthases，eNOS）表达减弱、NO合成减少。siRNA干扰实验表明，MKP-3介导了IS/RP引起的eNOS表达抑制和NO合成减少。对HUVECs转染持续性活化的ERK质粒后，发现MKP-3的以上生物学效应被阻断。研究还发现，组蛋白的去乙酰化及组蛋白去乙酰化酶1（histone deacetylase1，HDAC1）在eNOS启动子上的募集与IS/RP破坏eNOS的表达相关。SalA作为丹参重要的药用成分，能够显著抑制IS/RP对MKP-3表达的诱导，同时能够有效缓解内皮细胞eNOS表达的下调及NO合成的减少。这些研究结果表明，IS/RP诱导MKP-3的表达，从而导致ERK1/2激酶活性抑制以及HDAC1在eNOS启动子上的募集，最终引起内皮细胞NO合成的衰减，而SalA能够抑制MKP-3的表达，在氧化应激引起的内皮NO合成衰减中具有显著的保护作用。