课题基金基金详情
甾体皂苷PSI抗卵巢癌的机制研究
结题报告
批准号:
81001159
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
肖雪
依托单位:
学科分类:
H1814.肿瘤化学药物治疗
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
张雪梅、方芳、刘洪倩、罗国林、陶婷婷、张若其、白鹏、陈新莲
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中文摘要
卵巢癌的死亡率在妇科肿瘤中居第一位,常规化疗药物副作用较大,开发新的天然抗癌药物对治疗卵巢癌十分重要。从七叶一枝花中提取的甾体皂苷PSI有明确的抗癌活性和较小的毒副作用,但PSI的抗癌作用机制尚未明确。根据前期实验,我们推测PSI可能通过抑制NF-?B的表达来抑制VEGF的表达,从而影响肿瘤血管的生长,发挥抗卵巢癌作用。故本研究拟以PSI为对象,分别干预卵巢癌细胞株和卵巢癌移植瘤裸鼠模型,检测NF-?B信号通路多种蛋白的表达,特别是VEGF的改变;以此揭示通过PSI对NF-?B信号通路的影响,从而抑制肿瘤血管生长,抗卵巢癌的作用机制。
英文摘要
本课题以七叶一枝花中提取的甾体皂苷PSI为研究对象,分别干预卵巢癌细胞株和卵巢癌移植瘤裸鼠模型,深入研究了NF-KB信号通路上游NO, microRNA-7, Pak1, NF-KB以及通路下游相关蛋白VEGF, KDR表达的改变,并揭示了PSI通过对NF-KB信号通路的影响来抑制肿瘤血管生长,从而抗卵巢癌的作用机制,为天然药物重楼有效成分的研发和卵巢癌的治疗提供新选择和靶点。主要取得以下学术成绩:.(1)改进提取工艺,从七叶一枝花中高效提取并纯化甾体皂苷化合物PSI及其他衍生物,为今后PSI及其他衍生物的相关研究奠定良好的基础。.(2)通过检测PSI干预后卵巢癌细胞以及移植瘤的NO、microRNA-7, Pak1、 NF-KB以及下游通路相关蛋白VEGF、KDR等表达的改变,首次将PSI抑制卵巢癌生长的作用机制与NF-KB和VEGF联系在一起。.(3)探索PSI通过对NF-KB信号通路的影响来抑制VEGF的表达,从而抑制卵巢癌生长的机制。率先揭示PSI 对NF-KB启动子和转录活性的影响,建立PSI抑制卵巢癌血管生长的NF-KB-VEGF信号通路。.(4)构建PBabe-IKBαM质粒,并转染至卵巢癌细胞株,从而构建了SKOV3-IKBαM和HEY-IKBαM细胞株;构建表达红色荧光的DsRed2-IKBαM质粒,并转染至卵巢癌细胞株,从而构建了MA148-IKBαM和MA148-DsRed2-IKBαM 细胞株;然后利用上述细胞株,成功构建了移植瘤裸鼠模型 SKOV3-IKBαM和HEY-IKBαM、MA148-DsRed2和MA148-DsRed2-IKBαM。综上,为今后研究卵巢癌和NF-KB信号通路提供了很好的体内、体外研究模型。.(5)完成PSI对卵巢癌干预的体内和体外抗瘤实验,特别是依靠建立的可视裸鼠移植瘤模型,重点研究了PSI对血管生成、肿瘤侵袭和转移的影响,为今后的深入研究奠定良好的基础。.总之,在该项目的资助下,本课题组通过3年的工作,在国际肿瘤学和妇产科学主流杂志上共发表SCI论文2篇,国内核心期刊论文1篇。同时协助培养博士生1名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.5582/bst.2012.v6.4.201
发表时间:2012-01-01
期刊:BIOSCIENCE TRENDS
影响因子:5.5
作者:Xiao, Xue;Zou, Juan;Wang, He
通讯作者:Wang, He
Paris Saponin II Suppresses the Growth of Human Ovarian Cancer Xenografts via Modulating VEGF-mediated Angiogensis and Tumor Cell Migration
重楼皂苷 II 通过调节 VEGF 介导的血管生成和肿瘤细胞迁移来抑制人卵巢癌异种移植物的生长
DOI:--
发表时间:--
期刊:Cancer Chemotherapy and Pharmacology
影响因子:3
作者:肖雪
通讯作者:肖雪
DOI:--
发表时间:2012
期刊:四川大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:肖雪;杨媚;白鹏;陈新莲;刘珊玲;邹娟;王和
通讯作者:王和
DOI:--
发表时间:2012
期刊:BioScience Trends
影响因子:5.5
作者:肖雪;
通讯作者:
蛋白激酶复合体Cdk12/cyclin k调控干细胞自我更新的分子机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    肖雪
  • 依托单位:
国内基金
海外基金