下调与STAT1相互作用的高尔基体膜蛋白GOLPH2/GP73增敏干扰素a治疗原发性肝癌疗效的研究

批准号:
81071993
项目类别:
面上项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
叶青海
依托单位:
学科分类:
H1821.肿瘤治疗抵抗
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱文伟、朱海涛、邓标、郭磊、贾户亮、张巨波、薛琼、陈洁
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中文摘要
GP73是本课题采用LCM、RNA两轮扩增及基因芯片技术发现的可能在肝癌发展进程中起重要作用的关键分子,高表达者总体和无瘤生存率低。虽然文献提示GP73可能是重要血清标志物,但其在肝癌发展中的作用未见报道。前期采用GST-PULL-DOWN技术进一步发现GP73与STAT1相互作用,而后者是干扰素α通路上关键分子;细胞实验也证实干扰素α对GP73低表达肝癌细胞7402等有促凋亡作用,而对高表达肝癌细胞MHCC-97H等无作用。因此推测GP73可能通过与STAT1相互作用促进肝癌转移潜能,并通过抑制STAT1磷酸化和入核过程导致高表达GP73肝癌细胞对IFNα耐药。进一步拟构建GP73高、低稳定表达肝癌细胞,研究凋亡、侵袭、对干扰素α的反应等生物学特性因GP73表达水平改变而发生的变化,明确是否可通过下调GP73增强肝癌对干扰素α治疗敏感性,通过基因回补实验明确其在干扰素α治疗肝癌中的作用。
英文摘要
前期研究中采用激光显微切割、RNA 两轮扩增及基因芯片技术我们发现GOLPH2/ GP73是一个在肝癌发展进程中起重要作用的关键分子,大样本临床回顾资料提示GOLPH2高表达肝癌患者总体和无瘤生存率低。本研究发现,肝癌患者术后应用干扰素α(IFNα)治疗临床随机对照试验显示,GOLPH2低表达的患者,术后辅助应用IFNα治疗能显著延长其生存,而GOLPH2高表达患者术后辅助应用IFNα治疗,生存期未得到明显改善。体外研究发现GOLPH2低表达的肝癌细胞株对IFNα的作用更敏感。体内试验进一步明确,抑制GOLPH2表达可显著增强IFNα的抑制肝癌生长作用,总体生存可以有效的提高;相反,高表达GOLPH2显著抑制IFNα的肝癌抑制作用;进一步研究表明,作为高尔基体特异性跨膜蛋白,GOLPH2通过调节IFNα受体1(IFNαR1)的泛素化降解从而抑制干扰素作用的敏感性:IFNα刺激GOLPH2表达下调后的肝癌细胞,和对照组相比IFNαR1泛素化水平显著提高,ISRE启动子效应增强,p-STAT1明显升高。当前,IFNα抑制肝癌的作用已被确认,但其疗效还不尽如人意,其中一个主要的原因就是肝癌术后应用IFNα治疗缺乏有效的预测指标,这些都制约了IFNα在肝癌临床治疗中的广泛应用。因此,GOLPH2作为潜在的肝癌患者应用IFNα治疗疗效预测指标及干预靶点在临床抗肿瘤研究中具有重要意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1002/hep.26103
发表时间:2013-03-01
期刊:HEPATOLOGY
影响因子:13.5
作者:Dong, Qiong-Zhu;Zhang, Xiao-Fei;Qin, Lun-Xiu
通讯作者:Qin, Lun-Xiu
Mesenchymal stem cells seldomly fuse with hepatocellular carcinoma cells and are mainly distributed in the tumor stroma in mouse models
在小鼠模型中,间充质干细胞很少与肝细胞癌细胞融合,主要分布在肿瘤基质中。
DOI:10.3892/or.2012.2174
发表时间:2013-02-01
期刊:ONCOLOGY REPORTS
影响因子:4.2
作者:Li, Guo-Cai;Ye, Qing-Hai;Qin, Lun-Xiu
通讯作者:Qin, Lun-Xiu
DOI:10.1002/hep.23942
发表时间:2010-12-01
期刊:HEPATOLOGY
影响因子:13.5
作者:Xue, Yu-Hua;Zhang, Xiao-Fei;Qin, Lun-Xiu
通讯作者:Qin, Lun-Xiu
PROX1 promotes hepatocellular carcinoma metastasis by way of up-regulating hypoxia-inducible factor 1alpha expression and protein stability.
PROX1通过上调缺氧诱导因子1α表达和蛋白质稳定性来促进肝细胞癌转移。
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Hepatology
影响因子:13.5
作者:Xie, Youhua;Zhang, Ju-Bo;Qin, Yi;Wang, Wei;Wei, Lili;Teng, Yigang;Guo, Lei;Zhang, Bo;Lin, Zhenhai
通讯作者:Lin, Zhenhai
Evaluation of midkine as a diagnostic serum biomarker in hepatocellular carcinoma.
中期因子作为肝细胞癌诊断血清生物标志物的评价。
DOI:10.1158/1078-0432.ccr-12-3363
发表时间:2013-07-15
期刊:Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research
影响因子:--
作者:Zhu WW;Guo JJ;Guo L;Jia HL;Zhu M;Zhang JB;Loffredo CA;Forgues M;Huang H;Xing XJ;Ren N;Dong QZ;Zhou HJ;Ren ZG;Zhao NQ;Wang XW;Tang ZY;Qin LX;Ye QH
通讯作者:Ye QH
SIGLEC15通过调控CD8+T细胞功能介导肝癌免疫逃逸的机制研究及其干预
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:叶青海
- 依托单位:
内源性TLR9通过PARG-PARP1通路上调PD-L1导致肝癌免疫逃逸的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:叶青海
- 依托单位:
GOLM1/TLR9途径调节自噬促进肝癌恶性潜能的机制研究
- 批准号:81871924
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:叶青海
- 依托单位:
核受体NR1D1高表达肝癌细胞通过募集并激活巨噬细胞促进侵袭转移的机制及其干预研究
- 批准号:81572301
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:68.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:叶青海
- 依托单位:
肝细胞癌分子分型和转移预测模型的研究
- 批准号:30430720
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:135.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:叶青海
- 依托单位:
骨桥蛋白调控肝癌转移潜能的途径及其意义
- 批准号:30371378
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:叶青海
- 依托单位:
国内基金
海外基金
