下调与STAT1相互作用的高尔基体膜蛋白GOLPH2/GP73增敏干扰素a治疗原发性肝癌疗效的研究

前期研究中采用激光显微切割、RNA 两轮扩增及基因芯片技术我们发现GOLPH2/ GP73是一个在肝癌发展进程中起重要作用的关键分子，大样本临床回顾资料提示GOLPH2高表达肝癌患者总体和无瘤生存率低。本研究发现，肝癌患者术后应用干扰素α（IFNα）治疗临床随机对照试验显示，GOLPH2低表达的患者，术后辅助应用IFNα治疗能显著延长其生存，而GOLPH2高表达患者术后辅助应用IFNα治疗，生存期未得到明显改善。体外研究发现GOLPH2低表达的肝癌细胞株对IFNα的作用更敏感。体内试验进一步明确，抑制GOLPH2表达可显著增强IFNα的抑制肝癌生长作用，总体生存可以有效的提高；相反，高表达GOLPH2显著抑制IFNα的肝癌抑制作用；进一步研究表明，作为高尔基体特异性跨膜蛋白，GOLPH2通过调节IFNα受体1（IFNαR1）的泛素化降解从而抑制干扰素作用的敏感性：IFNα刺激GOLPH2表达下调后的肝癌细胞，和对照组相比IFNαR1泛素化水平显著提高，ISRE启动子效应增强，p-STAT1明显升高。当前，IFNα抑制肝癌的作用已被确认，但其疗效还不尽如人意，其中一个主要的原因就是肝癌术后应用IFNα治疗缺乏有效的预测指标，这些都制约了IFNα在肝癌临床治疗中的广泛应用。因此，GOLPH2作为潜在的肝癌患者应用IFNα治疗疗效预测指标及干预靶点在临床抗肿瘤研究中具有重要意义。