异位增强M1受体信号偶联效率及其别构作用机制

通过"异位"别构增强胆碱M受体在理论上具有能够达到"绝对选择性"、不易过度激活受体以及模拟生理性调制受体的优点。但相关研究集中在受体结构或结合实验，对别构增强M1受体后的生物功能学研究很少，特别是M1受体主要存在于神经系统、尤其在大脑皮质和海马中大量表达，并且与阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）关系极为密切，但迄今为止，未见国内外关于别构增强调节神经组织细胞M1受体功能的研究报道，而对于别构调节的实际意义和潜在的治疗效果而言，功能实验更为重要。本项目拟在前期工作的基础上，整合受体别构动力学、神经细胞和克隆化传代细胞的M1受体后信号转导效应以及M1受体信号偶联介导的组织功能实验，提出并率先在国内外从功能实验角度证实"异位"调节M1受体改变神经组织细胞受体后信号偶联效率的假设，深化别构效应分子调节机制的认识，并为别构增强剂的筛选和机制研究提供技术手段。