抗痛风活性肽的发现、结构&功能、机制研究
批准号:
32060212
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
37.0 万元
负责人:
王滢
依托单位:
学科分类:
蛋白质、多肽与酶生物化学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
王滢
中文摘要
痛风已经成为第二大代谢性疾病,给患者造成严重的生理负担。现临床上多以药物控制为主,但常用药禁忌症繁多且毒副作用频发,加之各种因素导致痛风患者数量急剧增长,使得新型抗痛风药物的发现显得极为重要和紧迫。多肽分子种类丰富、作用多样且具有极高的特异性和高效性,在人类疾病治疗方面具有其不可忽视的作用,但目前国内外抗痛风活性多肽的研究报道非常稀缺。项目组发现云南地方特产大米水提物中存在降尿酸活性肽类分子群(其中之一已经正式发表于Journal of Agricultural and Food Chemistry),在此基础上,本项目将运用分离纯化技术结合整体动物水平活性追踪,从该大米水提物中鉴定具有抗痛风的活性多肽分子群,开展其结构与功能研究、检测其抗痛风活性、进行所涉及的机制探索。本项目的顺利实施有望为新药研发提供具有自主知识产权的高效抗痛风活性多肽分子群,具有一定的临床应用前景。
英文摘要
Gout has become the second largest metabolic disease, causing serious physiological burden to patients. At present, drug control is the main method in clinical practice, but there are many contraindications and side effects in common use. In addition, various factors lead to a sharp increase in the number of gout patients, which makes the discovery of new anti-gout drugs extremely important and urgent. Peptides are abundant, diverse and highly specific and efficient. They play an important role in the treatment of human diseases. However, there are few reports on the research of active anti-gout peptides all over the world. In our previous research, great diversity of urate-lowering peptide were traced in the water extract of Yunnan local rice (one of them was published online in Journal of Agricultural and Food Chemistry). This project will identify the active peptide molecular group with anti-gout activity from the rice water extract by separation and purification technology combined with the activity tracking on animal level, carry out their relationship between structure and function, determine their anti-gout activity, and explore the mechanism involved. The successful implementation of this project is expected to extend our research interest in this field, and provide anti-gout peptide molecular group with independent intellectual property rights for new drug research and development.
痛风已经成为第二大代谢性疾病,给患者造成了严重的生理负担。现临床上多以药物控制为主,但常用药禁忌症繁多且毒副作用频发。加之各种因素,痛风患者数量急剧增长,这使得新型抗痛风药物的发现显得极为重要和紧迫。多肽分子种类丰富、作用多样,且具有极高的特异性和高效性,在人类疾病治疗方面具有不可忽视的作用。然而,目前国内外关于抗痛风活性多肽的研究报道非常稀缺。在本项目的支持下,项目组立足于云南省特色动植物资源优势,从云南特产大米的水提物中发现了具有显著降尿酸/抗痛风作用的肽类药物先导分子RDP2。RDP2能显著抑制黄嘌呤氧化酶活性,降低尿酸转运蛋白1的表达,从而降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平;它还能抑制NLRP3炎症小体的激活,减轻肾损伤,并缓解小鼠在注射单钠尿酸晶体后的肢体肿胀和炎症反应。项目组进一步优化了RDP1的结构,获得了短六肽RDP1-M3。与前体肽RDP1相比,RDP1-M3在小鼠模型中表现出更强的降低尿酸和抑制XOD(黄嘌呤氧化酶)活性的作用。它通过调节尿酸转运蛋白的表达,有效促进尿酸排泄,降低血清尿酸水平,并具有显著的肾脏保护作用。RDP1-M3的分子量较RDP1有所降低,合成成本更低,生物利用度更高,为高尿酸血症的治疗提供了新的候选药物。此外,项目组还发现了具有促皮肤屏障修复和神经保护作用的活性肽,并开展了其结构、功能和机制的研究。在本项目的支持下,项目负责人以通讯作者/第一作者身份发表了35篇SCI论文(其中中科院一区20篇),获得了14项国家发明专利授权和10项受理,实现了2项技术转移。整体而言,该项目较好地完成了既定的研究内容和研究目标。研究结果为新型抗痛风/降尿酸肽类药物的研发提供了具有自主知识产权的先导分子,使项目组在相关研究领域形成了显著的特色和优势。
活性肽RDP3通过抑制NLRP3炎症小体促口腔溃疡修复的作用及机制研究
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批准号:32301054
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:30.00万元
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批准年份:2023
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负责人:王滢
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依托单位:
两栖动物适应高海拔生境的分子基础——基于抗氧化多肽组学的新探索
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批准号:31460571
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项目类别:地区科学基金项目
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资助金额:50.0万元
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批准年份:2014
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负责人:王滢
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依托单位:
国内基金
海外基金