新型抗凝血酶抑制剂的合成和生物活性测定

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20702007
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    魏邦国
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    B0112.功能分子/材料的合成
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

血栓栓塞是西方社会导致疾病和死亡的主要原因。导致这种症状的重要原因是血凝的过度表达。近年来，各国都加大了抗凝血制剂的研究力度。然而，现行的抗凝血制剂仅仅局限在使用肝素、低分子量肝素、华法林及天然凝血酶抑制剂水蛭素等经临床应用证明有明显的缺点。因此，研究开发人工合成的，具有口服生物活性的直接的凝血酶抑制剂十分重要，以人工合成的凝血酶抑制剂作为抗凝血活性研究取得许多重大的进步。本项目的特色在于基于Me-too研究基础上，合成出新型非肽类抗凝血酶抑制剂，重点研究新骨架、含杂原子环己烷构象及带胍基的新型凝血酶抑制剂，包括对活性位点进行结构改造，并且拟通过体内外活性测定，寻找新结构抗凝血酶抑制剂先导化合物。尤其是发展一种合成全新结构的非肽类凝血酶抑制剂的合成通法，构建一种独特的具有杂原子结构的骨架，通过对不同活性取代基团的改造，经体内外活性测定后，筛选出一种更为高效新颖的廉价的新型凝血酶抑制剂。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
BF3•Et2O catalyzed diastereoselective nucleophilic reactions of 3-silyloxypiperidine N,O-acetal with silyl enol ether and application to the asymmetric synthesis of (+)-febrifugine
BF3·Et2O催化3-甲硅烷氧基哌啶N,O-缩醛与硅烯醇醚的非对映选择性亲核反应及其在( )-常山碱不对称合成中的应用
  • DOI：
    10.1016/j.tetlet.2009.04.097
  • 发表时间：
    2009-07-15
  • 期刊：
    TETRAHEDRON LETTERS
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    Liu, Ru-Cheng;Huang, Wei;Lin, Guo-Qiang
  • 通讯作者：
    Lin, Guo-Qiang
Nickel-catalyzed organozinc-promoted unexpected 1,3-migration of tert-butyl from sulfur to carbon in N-tert-butanesulfinyl iminoacetates
镍催化的有机锌促进了 N-叔丁亚磺酰亚氨基乙酸酯中叔丁基从硫到碳的意外 1,3-迁移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Concise asymmetric synthesis of (-)-deoxoprosophylline
(-)-脱氧前茶碱的简明不对称合成
  • DOI：
    10.1016/j.tetasy.2008.12.014
  • 发表时间：
    2008-12
  • 期刊：
    Tetrahedron Asymmetry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu, Ru-Cheng;Wei, Jin-Hu;Wei, Bang-Guo;Lin, Guo-Qiang
  • 通讯作者：
    Lin, Guo-Qiang
具有抗肿瘤活性分子CP724,714的合成研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    西北师范大学学报 2008，4， 71-74.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
(E)-2-[2-甲氧基-5-(2，4，6一三甲氧基苯乙烯磺酰甲基)]苯胺基乙酸钠的简便合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    淮海工学院学报 2010， 19, 3, 40-43.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：

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其他文献

Synthesis method of key intermediate TUV of Tubulysin compound
Tubulysin化合物关键中间体TUV的合成方法
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
  • 影响因子：
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  • 作者：
    胡雨来;魏小云;魏邦国;黄丹凤
  • 通讯作者：
    黄丹凤

其他文献

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AI项目思路

AI技术路线图

魏邦国的其他基金

具有手性4-及5-芳基环戊烷骨架前列腺素类活性物质研究
  • 批准号：
    22271056
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    54.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
具有手性4-及5-芳基环戊烷骨架前列腺素类活性物质研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    54 万元
  • 项目类别：
    面上项目
构象锁定小分子直链肽Dolastatin 10, Grassystatin A, Tubulysins和Symplocin A 多样性研究
  • 批准号：
    21772027
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    64.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
基于抗体药物偶联物弹头的具有抗肿瘤活性海洋天然产物Hoiamides A、Lyngbyabellin N等的多样性研究
  • 批准号：
    21472022
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    85.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
具有重要生理活性海洋环肽酯Lagunamide、Apratoxins及其氟代类似物的合成和活性评价研究
  • 批准号：
    21272041
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
具有抗癌活性海洋天然产物Leiodelide A、B及其类似物全合成和生理活性评价研究
  • 批准号：
    21072034
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    36.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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