他汀预处理对骨髓间充质干细胞靶向归巢修复梗死心肌的影响及其机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81500270
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    李娜
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H0205.冠状动脉性心脏病
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Poor engraftment of donor bone morrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) limits reparative capability of the therapy. Mobilization and migration of MSCs are mainly controlled by stromal cell-derived factor 1 (SDF-1) and its receptor CXC chemokine receptor 4 (CXCR4). Our previous study demonstrated that ATV increases MSCs migration ability and improves cardiac performance due to up-regulated expression of CXCR4, meanwhile decreases the expression of miRNA-146a. Therefore, we designed the study to investigate whether atorvastatin could enhance CXCR4 expression of MSCs by inhibiting miRNA-146a and promote them homing toward the injured myocardium. After transfecting miRNA-146a mimics/inhibitors and lentiviral vector, by detecting cardiac function, histology and molecular biology related indicators, we will explore the mechanism of atorvastatin pretreatment on the homing, survival, differentiation and transplantaion efficacy of mesenchymal stem cells after acute myocardial infarction both in vitro and in vivo.
疗效低下是干细胞移植治疗急性心肌梗死的突出难题。干细胞归巢至梗死心肌的数量较少是其重要原因之一。SDF-1/CXCR4生物学轴在骨髓间充质干细胞（MSCs）归巢、定植到损伤部位参与修复的过程中发挥重要作用。我们的前期研究发现，阿托伐他汀预处理可增加MSCs表面CXCR4的表达，并提高MSCs的迁移和归巢能力，同时引起miRNA-146a的表达降低。有鉴于此，我们提出假设：他汀可通过降低miRNA-146a的表达来增加MSCs表面CXCR4的表达，以增加干细胞的迁移和归巢能力，进而促进梗死心肌修复改善心功能。我们拟在体外和体内实验两个层面上，通过转染miRNA-146a mimics/inhibitors、慢病毒载体使miRNA-146a过表达/低表达，检测心功能、组织学和分子生物学等相关指标，以探索阿托伐他汀预处理对MSCs向梗死心肌归巢、存活、分化和移植疗效的影响及其相关机制。

结项摘要

疗效低下是干细胞移植治疗急性心肌梗死的突出难题。干细胞归巢至梗死心肌的数量较少是其重要原因之一。SDF-1/CXCR4生物学轴在骨髓间充质干细胞（MSCs）归巢、定植到损伤部位参与修复的过程中发挥重要作用。本研究在前期工作的基础上，在体外和体内实验两个层面上，通过RT-PCR、流式细胞术、Western Blot等方法检测MSCs中miRNA-146a和CXCR4在不同处理条件下的表达情况，通过转染技术使miRNA-146a过表达/低表达，证明他汀可通过降低miRNA-146a的表达来增加MSCs表面CXCR4的表达，以增加干细胞的迁移和归巢能力，进而促进梗死心肌修复改善心功能。初步阐明了阿托伐他汀预处理促进MSCs迁移和归巢的机制，证明阿托伐他汀预处理MSCs可促进梗死心肌修复改善心功能，可进一步提高骨髓MSCs移植治疗急性心肌梗死的疗效。与转基因修饰的方法不同，阿托伐他汀预处理促进MSCs归巢简便易行，具有明显的临床转化优势。我们另辟蹊径解决MSCs在急性心肌梗死区存活数量少的问题，为今后提高干细胞的疗效拓展思路。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
心房颤动导管消融术后复发时间对再次消融预后的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭雪原;龙德勇;喻荣辉;汤日波;桑才华;蒋晨曦;李松南;杜昕;董建增;马长生
  • 通讯作者：
    马长生
Tongxinluo modulates cytokine secretion by cardiac microvascular endothelial cells in ischemia/reperfusion injury.
通心络在缺血/再灌注损伤中调节心脏微血管内皮细胞的细胞因子分泌。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    American Journal of Translational Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Cui Hehe;Li Na;Li Xiangdong;Qi Kang;Li Qing;Jin Chen;Wang Tianjie;Duan Lian;Jiang Leipei;Chen Guihao;Wang Zhigang;Wei Cong;Yang Yuejin
  • 通讯作者：
    Yang Yuejin
Atrial fibrillation is associated with an increased risk of myocardial infarction: Insights from a meta-analysis
心房颤动与心肌梗死风险增加相关：荟萃分析的见解
  • DOI：
    10.1016/j.atherosclerosis.2016.09.011
  • 发表时间：
    2016-11-01
  • 期刊：
    ATHEROSCLEROSIS
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Guo, Xue-Yuan;Li, Na;Ma, Chang-Sheng
  • 通讯作者：
    Ma, Chang-Sheng
冠心病合并心房颤动的抗栓治疗进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国介入心脏病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李娜;杨新春
  • 通讯作者：
    杨新春

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其他文献

Ce-Mn/TiO_2吸附剂的脱汞性能及抗SO_2特性
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    --
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    任少君
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电针干预对颅脑损伤大鼠行为学及血清中NSE浓度的影响
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    2020
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  • 作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李娜;李随成
  • 通讯作者：
    李随成

其他文献

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间充质干细胞减轻心脏缺血再灌注损伤的一种旁分泌机制研究
  • 批准号：
    81370228
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    75.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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