Oct4磷酸化位点的确定及其在细胞重编程及胚胎干细胞自我复制中的功能研究
结题报告
批准号:
31000653
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
李扬
依托单位:
学科分类:
C1201.干细胞基础研究
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
李肖霞、周士新、张映、迟晓春、张小燕、刘婷、陈柳
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中文摘要
细胞重编程这一突破性的技术将对干细胞生物学和再生医学产生深远影响,自我复制则是诱导性多能干(iPS)细胞及胚胎干(ES)细胞研究中的核心问题之一。Oct4是控制细胞多能性的关键转录因子,而蛋白质磷酸化是最常见且最重要的蛋白质翻译后修饰方式,那么Oct4磷酸化在细胞重编程及ES细胞自我复制过程中有什么样的功能却知之甚少。本项目通过体外磷酸化及生物信息学的方法确定磷酸化Oct4的靶激酶及其磷酸化位点;在此基础上通过启动子报告基因系统确定该磷酸化位点对Oct4转录活性的影响;根据磷酸化位点制备Oct4磷酸化抗体,通过免疫印迹确定在ES细胞中是否存在Oct4磷酸化;构建包装Oct4及其磷酸化位点突变体的慢病毒,感染小鼠神经前体细胞及ES细胞,研究Oct4磷酸化对于神经前体细胞重编程及ES细胞自我复制的影响。Oct4磷酸化功能的研究有助于我们更深入的理解细胞重编程及ES细胞自我复制的分子机制。
英文摘要
细胞重编程这一突破性的技术将对干细胞生物学和再生医学产生深远影响,自我复制则是诱导性多能干(iPS)细胞及胚胎干(ES)细胞研究中的核心问题之一。Oct4是控制细胞多能性的关键转录因子,而蛋白质磷酸化是最常见且最重要的蛋白质翻译后修饰方式,那么Oct4磷酸化在细胞重编程及ES细胞自我复制过程中有什么样的功能却知之甚少。本项目经过三年的研究,基本完成了所有目标:通过体外磷酸化及生物信息学的方法确定磷酸化Oct4的靶激酶及其磷酸化位点T343;在此基础上通过启动子报告基因系统确定该T343磷酸化位点对Oct4转录活性的影响;根据磷酸化位点制备Oct4 T343磷酸化抗体,通过免疫印迹确定在ES细胞中存在Oct4T343磷酸化;构建包装Oct4及其T343磷酸化位点突变体的慢病毒,感染小鼠体细胞及ES细胞,证实来Oct4T343磷酸化对于体细胞重编程及ES细胞自我复制的具有重要影响。Oct4磷酸化功能的研究有助于我们更深入的理解细胞重编程及ES细胞自我复制的分子机制。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.diff.2013.11.002
发表时间:2013-11
期刊:Differentiation; research in biological diversity
影响因子:--
作者:Yang Li-;W. Hong;Baojin Lan;Xiaoyan Xu;Yi-nan Liu;Lin Kong;Yaxuan Li;Shixin Zhou;Y. Liu;Ruopeng Feng;Sibo Jiang;Qi-hua He;Jichun Tan
通讯作者:Yang Li-;W. Hong;Baojin Lan;Xiaoyan Xu;Yi-nan Liu;Lin Kong;Yaxuan Li;Shixin Zhou;Y. Liu;Ruopeng Feng;Sibo Jiang;Qi-hua He;Jichun Tan
Genome-wide analysis of human microRNA stability.
人类 MicroRNA 稳定性的全基因组分析
DOI:10.1155/2013/368975
发表时间:2013
期刊:BioMed research international
影响因子:--
作者:Li Y;Li Z;Zhou S;Wen J;Geng B;Yang J;Cui Q
通讯作者:Cui Q
Noninvasive Detection of Human-Induced Pluripotent Stem Cell (hiPSC)-Derived Teratoma with an Integrin-Targeting Agent 99mTc-3PRGD2
使用整合素靶向剂 99mTc-3PRGD2 无创检测人诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的畸胎瘤
DOI:10.1007/s11307-012-0571-1
发表时间:2013-02
期刊:Mol Imaging Biol
影响因子:--
作者:李扬
通讯作者:李扬
DOI:10.1089/scd.2012.0428
发表时间:2013-04-01
期刊:STEM CELLS AND DEVELOPMENT
影响因子:4
作者:Li, Yang;Li, Xiaoni;Tan, Jichun
通讯作者:Tan, Jichun
HMDD v2.0: a database for experimentally supported human microRNA and disease associations.
HMDD v2.0:实验支持的人类 microRNA 与疾病关联的数据库
DOI:10.1093/nar/gkt1023
发表时间:2014-01
期刊:Nucleic acids research
影响因子:14.9
作者:Li Y;Qiu C;Tu J;Geng B;Yang J;Jiang T;Cui Q
通讯作者:Cui Q
天然产物红景天苷调控人iPSC-CAR-NK细胞分化及功能应用于肿瘤免疫治疗的研究
  • 批准号:
    32371533
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    李扬
  • 依托单位:
战略研究类:地球化学支撑关键金属研究
  • 批准号:
    42242301
  • 项目类别:
    专项项目
  • 资助金额:
    22.00万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    李扬
  • 依托单位:
RPA1在非酒精性脂肪性肝病中的作用及机制研究
  • 批准号:
    32101047
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    30万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    李扬
  • 依托单位:
人X-SCID诱导多能干细胞定向T细胞分化模型的建立及疾病发生机制、治疗的研究
  • 批准号:
    31571517
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    李扬
  • 依托单位:
国内基金
海外基金