骨骼肌电压门控钠通道SCN4A基因新突变的发现及功能研究

我们国际上首先报道了正常血钾型周期性麻痹SCN4A基因新突变Arg675Gln和可疑突变Val781Ile，并发现一重要现象即669Arg- - 672Arg-675Arg结构的特殊性。我们拟应用定点诱变、细胞转染及膜片钳技术进一步研究SCN4A基因新突变Arg675Gln/Gly/Trp及可疑突变Val781Ile的地位及发病机理；对比Arg675Gln/Gly/Trp与Arg669His、Arg672His/Gly/Ser的功能差异，力图阐明相邻突变导致不同临床表型（hyperKPP/normoKPP对hypoKPP）的机理；明确Arg669-Arg672-Arg675结构之间的联系。这将有利于加深对离子通道尤其电压门控钠通道的结构和功能的理解；有利于揭示诸如周期性麻痹等离子通道病的发病机制；明确诸多突变的作用，也将为确立完善准确的周期性麻痹基因诊断方法奠定基础，为新药开发奠定理论基础。