血液血管干细胞的微环境调控

血液血管干细胞（hemangioblast，简称HA）代表一群具有造血和血管双向分化潜能的前体。关于胚胎造血时期HA的微环境调控的认识甚少。ES细胞分化产生的BL-CFC代表原始造血来源的HA，我们新建立的HPP-HA则揭示AGM区存在永久造血相关的HA。本研究拟优化AGM区BL-CFC和HPP-HA两个单克隆源性模型，分离AGM区中胚层血管母细胞、间充质干细胞和内皮细胞，利用体外组织块培养比较它们对HA发育和分化的影响。继而，通过内皮细胞特异性缺失Pten的条件基因敲除小鼠阐明其胚胎血管缺陷是否和HA发育异常相关，以及突变内皮细胞对HA形成的影响和分子调控机制。第三，考察小鼠胚胎干细胞与AGM区微环境共培养或囊胚移植能否诱导产生永久造血特异性的HA。HA的微环境调控是造血发育的一个崭新、活跃的研究方向，上述研究思路和结论具有显著的基础科学意义和应用价值。