新型抗自身免疫性心肌炎倍半萜类成分的发现及机制研究

心肌炎是是心血管系统常见疾病，近年来有增多的趋势。目前，临床上对心肌炎除早期的抗病毒治疗和免疫调节以外，还没有确切有效的药物。近年来，中医药在治疗自身免疫性心肌炎方面显示出很大潜力。旋覆花属植物具有丰富的次级代谢产物，而且也具有非常广泛的抗炎抗癌等药理活性。我们在前期，从6种旋覆花属植物的地上部分共分离出150多个新颖倍半萜类化合物，具有非常强的抗炎抑制活性。利用本课题建立的猪心肌肌凝蛋白诱导的实验性自身免疫性心肌炎动物模型中，我们发现，旋覆花总倍半萜类成分和化合物XX-3具有较强的抗自身免疫性心肌炎的药理活性。.实验性自身免疫性心肌炎（EAM）一种用于研究人类心肌炎的模型，我们用这一模型进一步研究XX-3治疗心肌炎的药效及作用机制。实验方法如下：猪心肌球蛋白（PCM）免疫BALB/c小鼠造模，XX-3以4个剂量(20mg/kg/day, 10mg/kg/day, 5 mg/kg/day, 2.5 mg/kg/day)腹腔注射给药，给药21天后处死老鼠，形态学，心脏/体重比值，心脏切片HE染色，(TNF)-α 和(IFN)-γ表达水平评价XX-3治疗EAM的疗效。结果显示20mg/kg剂量的XX-3能有效的治疗EAM。为了进一步阐明其作用机制，我们运用二维电泳技术比较模型组和20mg/kg治疗组的差异蛋白，结果显示生长因子受体结合蛋白（Grb2）在模型组中较空白组显著升高，而20mg/kg治疗组中显著下降。并且，我们用GRB2抗体阻断内源性GRB2显示能有效治疗心肌炎。综上所述，这些发现揭示了GRB2在EAM诱发过程中起了重要的作用，且可能作为XX-3治疗EAM的潜在靶标。