Kupffer细胞中LXRα通过GRIP1抑制IRF-3活性负性调控炎症反应的分子机制

巨噬细胞中肝X受体(LXR)α在脂代谢与免疫调控中起关键作用，是两者之间的交汇点。一方面，在共激活因子CBP协同下,各种炎症刺激信号通过干扰素调节因子3（IRF3）特异性抑制LXRα的转录活性。另一方面，LXRα又可抑制IRF3介导的多种炎症信号传导。但LXRα负性抑制IRF3活性的机制尚不清楚。因此，阐明LXRα抑制IRF3的抗炎机制，对机体调控炎症反应和促进脂代谢具有双重意义。新近发现，GRIP1是IRF3转录激活中非常重要的共激活因子，而LXRα结构上又有GRIP1结合位点，推测LXRα、GRIP1和IRF3三者之间存在相互作用关系。本项目选择肝Kupffer细胞为靶细胞，从转活化抑制和基因调控角度出发，利用免疫共沉淀等技术，研究LXRα通过GRIP1对IRF3的抑制作用，探讨LXRα调控IRF-3活性、负性调节炎症反应的分子机制，为阐明LXRα确切的抗炎机制作一些探索性的工作。