PK2是新发现的一个分泌性蛋白, PKRs是其体内的G-蛋白藕联受体, 在伤害性初级感觉神经元及脊髓背角有丰富表达, 从基因到行为都证明PK2/PKRs与痛觉信息的调制有关, 但其调制的机制及在病理性疼痛中的作用尚不太清楚。.本项目发现: 在初级感觉神经元, 膜片钳技术证实PK2调制一些痛觉相关离子通道的活动, 如酸敏感离子通道（ASICs）、P2X3受体、Nav1.8通道等。PK2剂量依赖地增强这些离子通道所介导的电流及膜兴奋性, 包括膜去极化和动作电位, 这些结果表明PK2是多个疼痛信号的调制分子。PK2的增强作用可被我们合成的PKRs阻断剂PKRA所阻断，表明PKRs介导PK2的调制作用。进一步通过胞内透析技术分析PK2/PKRs作用的胞内机制, 发现PK2的增强作用也可被胞内透析选择性PKC抑制剂GF109203X及C-激酶相互作用蛋白PICK1抑制剂FSC-231所阻断，而PKC的激活剂PMA能模拟PK2的增强作用，这些结果表明PK2/PKRs激活的胞内信号通路为PKC信号。PK2/PKRs不影响这些离子通道对配体的亲和力，而增加其反应的最大效能。我们还发现, 在整体动物, PK2也剂量依赖地加剧外周ASIC和P2X3受体所介导的痛行为。在外周, PKRA阻断PK2所引起的外周痛敏作用; 在鞘内, PKRA可消除鞘内PK2和足趾注射完全弗氏佐剂所引起的机械痛敏。.现已证实ASICs 、P2X3受体和Nav1.8通道在多种炎性痛和神经病理性疼痛中发挥重要作用。 PK2对上述通道的敏感化作用, 揭示了PK2在体内对痛觉信息调制的分子机制, 同时也证实本项目所提出的假说: PK2/PKRs通过对痛觉相关通道和受体的调制，参与病理性疼痛过程，阻断PK2/PKRs具有显著的镇痛作用。此外, 我们合成的小分子化合物PKRA具有开发镇痛候选药物的潜能。