过量视黄酸对小鼠肢体的软骨发育和Cyp26基因表达的影响

视黄酸（retinoic acid, RA）是VA的活性衍生物，对胚胎正常发育具有重要生物学作用。RA不足或过量将引起胚胎发育异常。RA受体、代谢酶基因敲除鼠都表现不同程度的肢体骨骼形态异常。肢体骨骼形成中，间充质细胞聚集分化成软骨是关键，这为后续骨化提供合适的基质环境，并最终决定骨形态。P450家族新成员-CYP26B1体外具有代谢视黄酸的能力。Cyp26b1敲除鼠出现了肢体近远端轴发育异常。在敲除鼠胚胎肢芽的组织切片中，观察到软骨细胞分化成熟延迟，可能是Cyp26b1敲除后，引起视黄酸过量导致的。但过量视黄酸能否抑制软骨的形成还不清楚。另外，在一些组织和细胞内存在视黄酸诱导的视黄酸代谢，表明过量RA保护机制的存在，但在软骨形成中是否也存在这种机制还未见报道。因此，本文将在已有的工作基础上，对过量视黄酸动物胚胎肢体内软骨发育进行研究，为过量视黄酸信号导致骨骼形态异常提供理论依据。