HSV-1即早期蛋白ICP0与TRAF相互作用活化NF-κB和AP-1信号通路的分子机理

病毒感染过程中常常发生超感染，如HSV-1和HIV之间经常发生交叉感染。超感染发生时，病毒编码的蛋白通过劫持细胞内信号通路网络，促进慢病毒由潜伏期向发病期转化。HSV-1编码的早早期蛋白ICP0可以利用宿主细胞NF-κB和AP-1信号通路激活潜伏态HIV的复制。本研究从两条信号通路上游共同的信号蛋白TRAF及TAK1入手，探讨ICP0调节TRAF及TAK1的分子机制。我们证实了ICP0与TRAF6及TRAF2在细胞内存在相互作用，促进TRAF蛋白形成K63位的多聚泛素链，并且这种泛素化修饰不需要TRAF蛋白自身的泛素连接酶活性。通过研究ICP0不同功能域缺失体，发现ICP0的锌环指结构域对其泛素化TRAF以及激活下游信号通路均起着至关重要的作用。我们检测到ICP0还可增强TAK1的磷酸化，并且ICP0对NF-κB和AP-1信号通路的活化依赖于细胞内源的TAK1蛋白，为阐明疱疹病毒在慢病毒感染中的作用提供了新的理论依据。与此同时，我们还发现HIV-1自身编码的Vpr蛋白也采取与ICP0类似的方式，即通过调节TAK1的磷酸化活化NF-κB和AP-1信号通路，最终促进HIV-1的基因表达。这一研究为阐释超感染病毒调节慢病毒复制的具体机制提供了借鉴。