猪IFIT3蛋白正向调控I型干扰素介导的JAK-STAT信号通路的分子机制研究
批准号:
31602033
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
李永涛
依托单位:
学科分类:
兽医免疫学
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
常洪涛、刘红英、周峰、李红杰、王晓雪
中文摘要
I型干扰素(Interferons, IFN)通过活化下游JAK-STAT信号通路引起IFN诱导基因的表达,从而发挥抗病毒效应。IFIT3是较早被发现的IFN诱导基因,具有抗病毒和免疫调控等功能。前期研究揭示猪IFIT3(poIFIT3)能够正向调节I型IFN介导的JAK-STAT信号通路,但具体机制尚不清楚。本研究以此为切入点,首先明确poIFIT3在JAK-STAT通路中靶向的信号分子;其次揭示poIFIT3调控JAK-STAT通路的分子策略;最后鉴定poIFIT3发挥调控作用的关键结构域。本研究旨在阐明IFIT3正向调控I型IFN介导的JAK-STAT通路的分子机制,为深入理解IFIT3的抗病毒和免疫调控功能奠定基础。
英文摘要
Type I interferon (IFN) exert antiviral effect through triggering the JAK-STAT signaling pathway to inducing expression of IFN-induced genes. IFIT3 is an early discovered IFN-induced gene, with a variety of functions such as antiviral and immune-regulation. Our previous study indicated that porcine IFIT3 (poIFIT3) can positively regulate type I IFN-mediated JAK-STAT signaling pathway, but the specific mechanism remains unclear. Based on above findings, we will firstly determine the signal molecules targeted by poIFIT3 in JAK-STAT pathway. Then, we will reveal the molecular strategies of poIFIT3 in regulating JAK-STAT pathway. Finally we will identify the key domains of poIFIT3 involved in regulating JAK-STAT pathway. This study aims to clarify the molecular mechanism on that poIFIT3 positively regulate type I IFN-mediated JAK-STAT pathway, which laid the foundation for the further understanding the antiviral and immune-regulation functions of IFIT3.
I型干扰素(Interferons, IFN)通过活化下游JAK-STAT信号通路引起IFN诱导基因的表达,从而发挥抗病毒效应。猪IFIT3是较早被发现的IFN诱导基因,具有抗病毒和免疫调控等功能。前期研究我们发现猪IFIT3能够正向调节I型IFN介导的JAK-STAT信号通路,但具体机制尚不清楚。基于此,我们构建了IFIT3基因敲除和过表达细胞系,证实IFIT3能够促进STAT1、STAT2和IRF9表达以及增强IFNa诱导的ISRE活化,从而增强对伪狂犬病毒等病毒的抗病毒应答。进一步研究发现IFIT3能够利用N端结构域与STAT1互作以及通过C端结构域与STAT2互作,从而增强I型IFN诱导抗病毒应答。本研究发现了IFIT3新的互作蛋白,并揭示IFIT3正向调控I型IFN介导的JAK-STATs通路的分子机制,为深入理解IFIT3的抗病毒和免疫调控功能奠定了基础。
期刊论文列表
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DOI:
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发表时间:
2017
期刊:
畜牧兽医学报
影响因子:
--
作者:
[李永涛, 李红杰, 王晓雪, 贾广敏, 陈陆, 赵军, 王川庆, 刘红英]
通讯作者:
刘红英
IFITM3在PEDV经内体途径入侵细胞中的作用及分子机制研究
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批准号:32172839
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项目类别:面上项目
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资助金额:58万元
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批准年份:2021
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负责人:李永涛
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依托单位:
国内基金
海外基金